2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、目的:動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,As)性疾病的罹患率以及致死率現(xiàn)如今已經(jīng)超過癌癥,位居中國人群死因的第一名,嚴(yán)重地威脅著人類的健康。三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)是一種在介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出的過程中發(fā)揮著重要作用的關(guān)鍵蛋白,該蛋白具有抗 As的作用。組蛋白乙?;D(zhuǎn)移酶1(Histone Acetyltransferase1,HAT1)是

2、一種能夠促進(jìn)組蛋白乙?;拿?。研究顯示,As的發(fā)生發(fā)展受到許多方面的因素影響,包括表觀遺傳學(xué),但是核心組蛋白乙?;瘜?duì)ABCA1的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),細(xì)胞內(nèi)膽固醇的流出,泡沫細(xì)胞的形成及As發(fā)生發(fā)展的機(jī)理尚未闡明。本研究以THP-1巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞為研究對(duì)象,探討表觀遺傳學(xué)因素對(duì)ABCA1的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出情況及其在細(xì)胞水平對(duì)As發(fā)生發(fā)展的影響。
  方法:使用熒光定量PCR(Real-Time PCR)檢測(cè)THP-1巨噬細(xì)

3、胞源性泡沫細(xì)胞ABCA1的mRNA水平,Western Blot檢測(cè)ABCA1、HAT1的蛋白表達(dá)以及核心組蛋白H4第5位賴氨酸(H4K5)和第12位賴氨酸(H4K12)的乙?;?;通過在線生物信息學(xué)網(wǎng)站和熒光素酶報(bào)告基因分析預(yù)測(cè)并判斷miR-486的結(jié)合靶點(diǎn);分別將miR-486 mimics和miR-486 inhibitor轉(zhuǎn)染至THP-1巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞后,使用液體閃爍計(jì)數(shù)儀(Liquid Scintillation Co

4、unter)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出的情況,高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量。
  結(jié)果:生物信息學(xué)在線網(wǎng)站預(yù)測(cè)結(jié)果和熒光素酶報(bào)告基因分析提示,miR-486直接靶向HAT13’UTR,下調(diào)其mRNA水平和蛋白表達(dá);當(dāng)HAT1過表達(dá)時(shí),THP-1巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞中ABCA1的mRNA水平和蛋白水平均升高,同時(shí),H4K5和H4K12乙酰化水平升高;將miR-486 mimics轉(zhuǎn)染至THP-1巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞后,再

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