肝癌分化異質(zhì)性差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、分類號：分類號：R657.3密級：密級：公開公開同等學(xué)力人員申請學(xué)位學(xué)位論文論文題目論文題目(中文中文)肝癌分化異質(zhì)性差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究肝癌分化異質(zhì)性差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究論文題目論文題目(外文外文)DifferentialproteomicsresearchinHeterogeneityofdifferentiationofhepatocellularcarcinoma研究生姓名研究生姓名趙盛學(xué)科、專業(yè)學(xué)科、專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)普外科學(xué)普

2、外科學(xué)研究方向研究方向肝膽外科學(xué)肝膽外科學(xué)學(xué)位級別學(xué)位級別碩士導(dǎo)師姓名、職稱導(dǎo)師姓名、職稱孟文勃孟文勃副教授副教授論文工作論文工作起止年月起止年月2015年3月至月至2016年3月論文提交日期論文提交日期2016年3月論文答辯日期論文答辯日期2016年5月學(xué)位授予日期學(xué)位授予日期校址：甘肅省蘭州市校址：甘肅省蘭州市I肝癌分化異質(zhì)性差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究肝癌分化異質(zhì)性差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究中文摘要中文摘要目的目的：腫瘤異質(zhì)性的表現(xiàn)形式復(fù)雜多樣，即

3、使是同種類型腫瘤，不同個體之間、同一個體所處不同病理時期都可能會表現(xiàn)出巨大的差異，這給腫瘤的早期診斷、治療及預(yù)后帶來了極大的挑戰(zhàn)。從腫瘤異型性，特別是從不同分期、分化的角度去認識和研究其內(nèi)在相關(guān)分子機制，應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)及生物信息學(xué)方法，對臨床不同分化程度的肝癌組織進行分子機制研究非常必要。為肝細胞肝癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)腫瘤分子標志物的篩選，深化對肝癌發(fā)生的分子機制的認識及改善肝癌患者的診斷及治療手段提供實驗數(shù)據(jù)及理論依據(jù)。方法：方法：收集蘭

4、州大學(xué)第一醫(yī)院手術(shù)切除的新鮮肝癌組織，乙肝表面抗原陽性，經(jīng)病理診斷分為高分化組、中低分化組各20例。提取不同分化程度肝癌組織的總蛋白并進行蛋白定量測定，應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)雙向凝膠電泳技術(shù)分離蛋白并對差異蛋白質(zhì)進行MALDITOFMS質(zhì)譜分析鑒定，得出肝癌分化異質(zhì)性表達過程中相關(guān)蛋白質(zhì)的表達特點，并通過系統(tǒng)生物學(xué)的生物信息進行差異蛋白質(zhì)的功能通路預(yù)測，結(jié)合免疫組織化學(xué)法對相應(yīng)組織的病理切片進行染色驗證。檢測它們是否與蛋白質(zhì)組學(xué)方法檢測結(jié)果一致

5、以及在不同分化程度的肝癌組織中的表達趨向。結(jié)果結(jié)果：成功鑒定差異蛋白質(zhì)11個。其中在中低分化HCC組高表達的有：過氧化物還原酶2(Peroxiredoxin2PRDX2)，熱休克蛋白β1(Heatshockproteinbeta1HSPB1)，烯酰輔酶A水合酶(EnoylCoAhydratasemitochondrialECHM)，結(jié)合珠蛋白(HaptoglobinHPT)，膜聯(lián)蛋白A2(AnnexinA2ANXA2)，谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶

6、ω1(GlutathioneStransferaseomega1GSTO1)；在高分化HCC組高表達的有：鈣網(wǎng)織蛋白(CalreticulinCALR)，果糖二磷酸醛縮酶A(FructosebisphosphatealdolaseAALDOA)，纖維蛋白原β鏈(FibrinogenbetachainFIBB)，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(SerotransferrinTRFE)，血紅蛋白β亞基(HemoglobinsubunitbetaHBB)。經(jīng)過