丁苯酞通過PGC-1α-Nrf2通路發(fā)揮對(duì)多發(fā)性硬化小鼠神經(jīng)系統(tǒng)線粒體的保護(hù)作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。一7j、一研究生簽名：避導(dǎo)師簽章：翻二級(jí)學(xué)院領(lǐng)喜蓋章：，哆Jj。：__1。

2、l蔓年弓月；o＼艮jo≯＼0≥’’河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫|的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：導(dǎo)師搟書嚕pIs年；月；onIzlp5平5月；o中文摘要丁苯酞通過PGC1a／Nrf2通路發(fā)揮對(duì)多發(fā)性硬化小鼠神經(jīng)系統(tǒng)線粒體的保護(hù)作用摘要目的：多發(fā)性硬化(multiplescl

3、erosis，MS)是一種自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，其基本病理改變?yōu)檠仔约?xì)胞的浸潤(rùn)、髓鞘的脫失、軸索損傷。最新研究表明：l、多發(fā)性硬化早期致殘和疾病進(jìn)展與神經(jīng)軸索損害程度相關(guān)，是中青年致殘的主要病因之一。2、多發(fā)性硬化病程中不僅存在髓鞘和軸索損傷，還存在明顯的線粒體形態(tài)及功能的損傷。發(fā)病早期即可出現(xiàn)氧自由基及其毒性產(chǎn)物大量產(chǎn)生，在造成神經(jīng)纖維脫髓鞘及軸索變性的同時(shí)，可直接損傷線粒體，導(dǎo)致病變周圍神經(jīng)的能量代謝障礙，從而加重脫

4、髓鞘及軸索損傷；在疾病亞急性期及恢復(fù)期，炎性反應(yīng)程度減弱，此時(shí)線粒體處于癱瘓狀態(tài)，氧化呼吸鏈斷裂，供能障礙，最終導(dǎo)致軸索及神經(jīng)細(xì)胞不可逆性損傷。丁苯酞(d13nbutylphthalide，NBP)活性成分為d13正丁基苯酞，為脂溶性藥物，可以直接通過血腦屏障發(fā)揮作用。大量的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究已經(jīng)證明其對(duì)缺血性腦血管病具有線粒體保護(hù)作用，本研究旨在了解實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠在疾病發(fā)生發(fā)展過程中線粒體功能變化，并進(jìn)一步探討丁

5、苯酞對(duì)EAE小鼠線粒體的保護(hù)作用及機(jī)制，為臨床治療多發(fā)性硬化提供新的方法及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：選取60只810周齡C57BL／6小鼠，使用MOG3555作為抗原免疫建立EAE模型。以EAE評(píng)分05分及以上為模型成功，選取發(fā)病小鼠54只，隨機(jī)分為低劑量NBP組、高劑量NBP組、地塞米松組、EAE組，并設(shè)正常對(duì)照組。低劑量NBP組烈BPL)12只、高劑量NBP組(NBPH)12只、地塞米松組(DXM)12只、EAE組9只。隨機(jī)選取6只正常小鼠為