白藜蘆醇對HBV復(fù)制的影響及機制研究.pdf

1、研究目的：
　　現(xiàn)階段慢性乙型病毒性肝炎合并糖尿病、脂肪肝或者高血壓等代謝紊亂的病人正在顯著增加。白藜蘆醇（Resveratrol，RSV），作為一種有潛力的抗代謝紊亂的藥物，正在進(jìn)行臨床前治療觀察。但是，白藜蘆醇對乙型肝炎病毒（HBV）復(fù)制的影響目前尚無報道。
　　研究方法：
　　本研究通過利用穩(wěn)定表達(dá)HBV的肝癌細(xì)胞系HepG2.2.15和高壓水動力法尾靜脈注射病毒DNA的HBV復(fù)制小鼠模型，檢測白藜蘆醇對HBV

2、DNA、RNA、啟動子活性和病毒蛋白表達(dá)水平的影響。
　　研究結(jié)果：
　　我們發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可在體外和體內(nèi)實驗中激活HBV核心啟動子，上調(diào)病毒轉(zhuǎn)錄，顯著增加HBV DNA的水平。該作用主要依賴脂肪酸氧化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子PPARα/RXRα的激活。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇通過激活Sirt1/PGC-1α通路調(diào)控PPARα/RXRα的活性。此外，我們發(fā)現(xiàn)，在HBV復(fù)制的小鼠模型中，饑餓誘導(dǎo)的HBV轉(zhuǎn)錄也依賴脂肪酸氧化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子PPA