異基因造血干細胞移植后巨細胞病毒感染臨床研究.pdf

1、第一部分、異基因造血干細胞移植后難治性巨細胞病毒感染臨床分析
　　目的：巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染為異基因造血干細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）后主要病毒感染并發(fā)癥之一。尤其當(dāng)CMV存在對抗病毒藥物耐藥突變可導(dǎo)致較高死亡率。本研究目的在于探討移植后CMV感染、難治性CMV感染的危險因素及其對預(yù)后的影響。

2、
　　方法：回顧性分析2011年01月至2014年07月31日蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科685例接受清髓性預(yù)處理異基因造血干細胞移植患者臨床資料。282例（41.2％）合并CMV感染，其中29.8%（84/282）出現(xiàn)難治性CMV感染。282例CMV感染中37例（13.1%）進展為CMV病。分析CMV感染及難治性CMV感染危險因素；同時將CMV感染分成難治組及非難治組，比較兩組間CMV病發(fā)生率、非復(fù)發(fā)死亡（NRM）率及總體生存（O

3、S）率差異性。
　　結(jié)果：難治組患者CMV病發(fā)生率明顯高于非難治組（26.2%對7.6%，P<0.001）。84例難治組中，94.0%（79例）發(fā)生早期難治性CMV感染（移植后100天以內(nèi)，其中5例僅采用CMV-pp65檢測。另74例患者經(jīng)兩周抗病毒治療，CMV載量較前增加2倍以上患者CMV病發(fā)生率為35.7%（15/42），明顯高于病毒載量增加少于2倍患者的9.4%發(fā)生率（3/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.011）。單因素及

4、多因素分析均證實親緣單倍型或無關(guān)人類白細胞抗原（HLA）相合移植，未采用外周血干細胞移植為CMV感染及難治性CMV感染的獨立危險因素。此外，Ⅱ度以上的急性移植物抗宿主?。╝GVHD）明顯增加CMV感染發(fā)生率，而預(yù)處理方案中采用全身照射（TBI）及高劑量甲基強的松龍（MP）治療aGVHD為難治性CMV感染的獨立危險因子。隨著MP劑量的增加，每天MP介于1～2mg/kg患者難治性CMV感染發(fā)生率增加3倍（P=0.024，OR值2.74），每

5、天MP≥2mg/kg患者難治性CMV感染發(fā)生率增加6倍（P=0.001，OR值6.03）。
　　結(jié)論：高劑量糖皮質(zhì)激素為allo-HSCT后難治性CMV感染的獨立危險因素；一旦發(fā)生難治性CMV感染，非復(fù)發(fā)死亡率更高，預(yù)后更差。
　　第二部分、異基因造血干細胞移植后巨細胞病毒復(fù)燃與急性髓系白血病復(fù)發(fā)相關(guān)性臨床分析
　　目的：當(dāng)前較多的研究證實異基因造血干細胞移植（allogeneic hematopoietic stem

6、 cell transplantation，allo-HSCT）后巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）復(fù)燃能增強供體抗急性髓系白血?。ˋML）效應(yīng)。然而，聯(lián)合抗胸腺細胞免疫球蛋白（ATG）預(yù)防移植物抗宿主?。℅VHD）或可消除CMV誘導(dǎo)的抗白血病效應(yīng)（GVL）。本研究目的在于探討AML在預(yù)處理方案中聯(lián)合或未聯(lián)合ATG是否均能獲益于CMV復(fù)燃所誘導(dǎo)的GVL效應(yīng)。
　　方法：回顧了2010年01月至2013年04月蘇州

7、大學(xué)附屬第一醫(yī)院單中心共227例接受清髓性（MA）預(yù)處理AML患者，觀察移植后CMV復(fù)燃對疾病復(fù)發(fā)及預(yù)后生存的影響。
　　結(jié)果：227例AML患者中，110例預(yù)處理方案中未采用ATG預(yù)防GVHD，其中45例發(fā)生移植后CMV復(fù)燃；另117例預(yù)處理方案中含有ATG，其中73例發(fā)生移植后CMV復(fù)燃。含ATG組CMV復(fù)燃率明顯高于非ATG組（62%對41%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001）。至隨訪終點，中位隨訪時間為27.5月，多因素

8、分析提示非ATG組中CMV復(fù)燃可降低疾病累積復(fù)發(fā)率（OR值0.28，95%CI：0.10～0.79，P=0.016）并改善患者總生存（OS）率（OR值0.37，95% CI：0.18～0.74，P=0.005）。然而，在ATG組中CMV復(fù)燃并不能降低疾病累積復(fù)發(fā)率（OR值1.07，95%CI：0.55～2.07，P=0.840），同樣OS率無改善（OR值0.72，95%CI：0.42～1.22，P=0.220）。
　　結(jié)論：未使用