山姜素通過(guò)上調(diào)水通道蛋白1減輕胰源性肺損傷的機(jī)制研究.pdf

1、目的：急性重癥胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）發(fā)病急、病情兇險(xiǎn)、預(yù)后差、病死率高，早期容易并發(fā)多臟器功能衰竭，尤其是急性肺損傷（acute lung injury, ALI）。ALI是一種肺泡毛細(xì)血管膜彌散性損傷導(dǎo)致肺水腫和肺不張，臨床表現(xiàn)為呼吸窘迫和頑固性低氧血癥綜合征。臨床統(tǒng)計(jì)研究顯示1周內(nèi)死亡的SAP患者約60％伴有肺損傷。目前治療SAP的方法很多，主要包括傳統(tǒng)內(nèi)科治療、外科手術(shù)治療和炎癥介質(zhì)

2、治療，但效果均差強(qiáng)人意，且副作用大。因此尋找有效靶向藥物治療對(duì)于提高患者治愈率是十分必要的。我們前期研究發(fā)現(xiàn)草豆蔻提取物中的黃酮類(lèi)化合物——山姜素對(duì)急性重癥胰腺炎所致的肺損傷具有一定的作用的影響，但是具體機(jī)制不是十分清楚，本研究主要目的是通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)探討山姜素減輕胰源性肺損傷程度的具體機(jī)制及意義。
　　方法：通過(guò)體內(nèi)試驗(yàn)利用基因敲除鼠和正常鼠建立胰源性肺損傷模型，體外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒⑹菓?yīng)用濃度為1.0 mg/l的脂多糖（lipopo

3、lysaccharide, LPS）作用于肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型；體內(nèi)外模型建立成功后應(yīng)用不同濃度的山姜素作用于肺損傷模型，觀察山姜素對(duì)急性重癥胰腺炎并發(fā)肺損傷的保護(hù)作用。采用免疫組化及Western blot、RT-PCR、MTT等技術(shù)法檢測(cè)LPS誘導(dǎo)的急性肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型中人肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞存活率及動(dòng)物模型中肺組織及細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α

4、）及水通道蛋白-1（aquaporins, AQP-1）表達(dá)變化。
　　結(jié)果：LPS誘導(dǎo)后肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞及動(dòng)物模型肺損傷組織中TNF-α蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，而AQP-1的表達(dá)下降，分別用不同濃度的山姜素作用于LPS誘導(dǎo)的肺微血管內(nèi)皮損傷模型及動(dòng)物模型肺組織損傷后，TNF-α蛋白的表達(dá)與模型組相比明顯受到抑制（p<0.05）。而AQP-1 mRNA及蛋白的表達(dá)明顯提高。
　　結(jié)論：我們的研究證實(shí)山姜素能減輕急性重癥胰腺炎所致的