黃芪甲苷促糖尿病傷口愈合的作用研究.pdf

1、糖尿病屬于一種慢性代謝性疾病，已成為世界死亡率排名第四的疾病。糖尿病對患者健康最大的威脅源于其嚴重的并發(fā)癥，如傷口難愈合、糖尿病性腎臟疾病、視網膜病變、周圍神經病變等。難愈性創(chuàng)面常伴隨傷口反復感染，導致局部組織缺血壞死，缺乏有效治療手段，因此成為目前研究熱點。黃芪甲苷（AS-IV）作為黃芪主要的有效成分，研究顯示在抗炎和免疫調節(jié)方面發(fā)揮重要作用。本課題擬建立糖尿病小鼠難愈傷口模型，研究AS-IV在促進皮膚傷口組織愈合中的作用，并探討其相

2、關的作用機制，為臨床上難愈性傷口組織治療提供新的思路。
　　研究目的：
　　觀察AS-IV在糖尿病小鼠難愈傷口模型中的作用，研究AS-IV促傷口組織修復的免疫調節(jié)機理；體外研究AS-IV對小鼠成纖維細胞（NIH3T3）增殖和趨化等生物學功能的影響，初步探討AS-IV促進糖尿病小鼠難愈傷口組織修復的機制。
　　研究方法：
　　建立糖尿病小鼠難愈傷口模型，傷口組織局部給予AS-IV處理，在不同時間點觀察傷口愈合面積和

3、愈合率的變化，觀察AS-IV的作用效果；組織病理學檢測傷口組織局部ECM的形成、新生血管和肉芽組織的生成；體外檢測AS-IV對NIH3T3細胞增殖和趨化的影響，探討AS-IV對巨噬細胞極化的調節(jié)作用。
　　研究結果：
　　1. AS-IV促進糖尿病小鼠難愈性傷口的修復
　　建立糖尿病小鼠難愈性傷口模型，給予AS-IV處理后，小鼠傷口愈合時間明顯縮短為13天。組織病理學顯示傷口肉芽組織、新生血管和ECM的形成速度明顯高于

4、對照組，免疫熒光顯示傷口局部組織中M2型巨噬細胞水平升高。
　　2. AS-IV對NIH3T3生物學活性的影響
　　AS-IV處理NIH3T3細胞后，明顯上調NIH3T3細胞的趨化、增殖和分泌功能。
　　3. AS-IV對巨噬細胞極化的影響
　　AS-IV單獨處理未能影響M1/M2型巨噬細胞極化，但與IL-13協(xié)同時能誘導巨噬細胞向M2型極化，同時上調M2型巨噬細胞相關分子如CD206的表達。
　　4. A

5、S-IV調節(jié)巨噬細胞極化對NIH3T3細胞功能活性的影響
　　AS-IV協(xié)同IL-13培養(yǎng)巨噬細胞后，其上清液明顯增強NIH3T3細胞的趨化、增殖和分泌功能，其效應優(yōu)于AS-IV單獨作用。AS-IV協(xié)同IL-13促進M2型巨噬細胞高表達TGF-β，隨后TGF-β信號通路對NIH3T3細胞功能活性產生調節(jié)作用。
　　結論：
　　AS-IV通過調節(jié)巨噬細胞向M2型極化，影響成纖維細胞的趨化、增殖和分泌等生物學功能，進而促進