布加氏綜合征相關(guān)肝細(xì)胞性肝癌的臨床與基礎(chǔ)研究.pdf

1、本文對(duì)布加氏綜合征相關(guān)肝細(xì)胞性肝癌的臨床與基礎(chǔ)進(jìn)行了研究。本研究分為五個(gè)部分：
　　第一部分：布加氏綜合征相關(guān)肝細(xì)胞性肝癌的臨床病理特征。
　　目的：研究布加氏綜合征相關(guān)肝細(xì)胞性肝癌的臨床病理特征。
　　方法：回顧分析1998年7月-2010年8月間根治性切除的BCS相關(guān)HCC38例，隨機(jī)抽取同期根治性切除的HBV相關(guān)HCC210例。
　　結(jié)果：BCS相關(guān)HCC和HBV相關(guān)HCC比較，前者女性占優(yōu)勢(shì)，后者男性占優(yōu)

2、勢(shì)(P<0.05)；前者均伴有不同程度肝硬化，后者肝硬化發(fā)生率為78.1％(P<0.05)；前者腫瘤單發(fā)較后者多(P<0.05)；前者腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)較后者少(P<0.05)；前者腫瘤位于肝臟邊緣或外生性生長(zhǎng)較后者多(P<0.05)；前者腫瘤門(mén)靜脈血管侵犯率低于后者(P<0.05)；前者腫瘤分化程度好于后者(P<0.05)。兩者在病人的年齡、肝功能Child-Pugh分級(jí)、血清AFP陽(yáng)性率、腫瘤大小和膽管侵犯率之間無(wú)顯著差異(P>0.05

3、)。
　　結(jié)論：BCS相關(guān)HCC的臨床病理與HBV相關(guān)HCC有明顯差異。這一差異提示二者發(fā)病機(jī)制和生物學(xué)行為存在差異。
　　第二部分：手術(shù)治療在布加氏綜合征相關(guān)肝細(xì)胞性肝癌的臨床應(yīng)用研究。
　　目的：探討手術(shù)切除在布加氏綜合征相關(guān)肝細(xì)胞性肝癌中的安全性及預(yù)后。
　　方法：回顧性分析1998年7月-2010年8月期間38例BCS相關(guān)HCC手術(shù)切除病人的臨床資料。
　　結(jié)果：38例BCS相關(guān)HCC病人中,22例

4、腫瘤切除并肝靜脈流出道梗阻解除，16例單純腫瘤切除而肝靜脈流出道梗阻未解除；前者的中位生存時(shí)間為110個(gè)月，明顯長(zhǎng)于后者的49個(gè)月(P<0.05)；腫瘤切除并肝靜脈流出道梗阻解除者與單純腫瘤切除而肝靜脈流出道梗阻未解除者的并發(fā)癥發(fā)生率分別為9.1%、37.5%(P<0.05)，并發(fā)癥死亡率分別為4.5%、31.2%(P<0.05)。多因素分析顯示，肝靜脈流出道梗阻解除是影響布加氏綜合癥相關(guān)肝細(xì)胞性肝癌生存期的保護(hù)因素，而門(mén)靜脈血管侵犯是

5、影響生存期的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：對(duì)于BCS相關(guān)HCC病人，在腫瘤根治性切除同時(shí)解除肝靜脈流出道梗阻可以減少并發(fā)癥的發(fā)生、延長(zhǎng)生存時(shí)間。
　　第三部分：ER受體在布加氏綜合征相關(guān)肝細(xì)胞癌中的表達(dá)。
　　目的：探討ER受體在BCS相關(guān)HCC和HBV相關(guān)HCC中的表達(dá)及意義。
　　方法：應(yīng)用免疫組化SABC法檢測(cè)ERα、ERβ受體在38例BCS相關(guān)HCC組織和50例HBV相關(guān)HCC組織中的表達(dá)。
　　結(jié)果：免疫

6、組織化學(xué)檢測(cè)在38例BCS相關(guān)HCC組織標(biāo)本中ERα陽(yáng)性率為71.05%，50例HBV相關(guān)HCC組織中陽(yáng)性率為32%，二者有顯著性差異(p<0.01)。在38例BCS相關(guān)HCC組織標(biāo)本中ERβ陽(yáng)性率為68.4%，50例HBV相關(guān)HCC組織中陽(yáng)性率為26%，二者有顯著性差異(p<0.01)。
　　結(jié)論：ER受體表達(dá)可能對(duì)BCS相關(guān)HCC和HBV相關(guān)HCC細(xì)胞生物學(xué)特性差異有重要影響。
　　第四部分：雌激素對(duì)布加氏綜合征相關(guān)肝細(xì)

7、胞癌細(xì)胞增殖的影響。
　　目的：探討雌激素在體外對(duì)BCS相關(guān)HCC細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的影響
　　方法：戊酸雌二醇培養(yǎng)BCS相關(guān)HCC細(xì)胞，48小時(shí)后用MTT比色法檢測(cè)不同濃度的戊酸雌二醇注射液對(duì)布加氏綜合征相關(guān)肝癌活細(xì)胞總數(shù)的影響；流式細(xì)胞儀分析檢測(cè)細(xì)胞周期的變化；用Western Blot檢測(cè)缺氧條件下不同濃度的戊酸雌二醇注射液CyclinD1、CyclinE和CyclinA蛋白表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：隨著戊酸雌二醇

8、注射液濃度增加，BCS相關(guān)HCC細(xì)胞增殖活性明顯增加；G0/G1期細(xì)胞減少，S期、G2/M細(xì)胞增多。Western Blot檢測(cè)結(jié)果表明：隨著隨著戊酸雌二醇注射液濃度增加，CyclinD1和CyclinA蛋白表達(dá)增加（P<0.001），CyclinE表達(dá)水平無(wú)明顯變化(P>0.05)。
　　結(jié)論：雌激素在體外可以增加BCS相關(guān)HCC細(xì)胞增殖活性，促進(jìn)肝癌細(xì)胞周期，而且隨著雌激素水平的增加，對(duì)細(xì)胞增殖和周期的促進(jìn)作用進(jìn)一步加強(qiáng)，可能

9、與雌激素影響CyclinD1和CyclinA表達(dá)的有關(guān)。
　　第五部分：雌激素對(duì)布加氏綜合征相關(guān)肝細(xì)胞癌細(xì)胞凋亡的影響
　　目的：探討雌激素在體外對(duì)BCS相關(guān)HCC細(xì)胞凋亡的影響
　　方法：戊酸雌二醇培養(yǎng)BCS相關(guān)HCC細(xì)胞，48小時(shí)后阿霉素誘導(dǎo)凋亡，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡的變化；Caspase-3活性檢測(cè)；用RT-PCR檢測(cè)不同濃度戊酸雌二醇培養(yǎng)下布加氏綜合征相關(guān)肝細(xì)胞癌細(xì)胞Survivin和Bcl-2 mRNA的

10、表達(dá)。
　　結(jié)果：隨著戊酸雌二醇注射液濃度增加，BCS相關(guān)HCC細(xì)胞在阿霉素誘導(dǎo)凋亡后，流式細(xì)胞儀檢測(cè)不同濃度戊酸雌二醇注射液終濃度的處理組（0μg/ml、0.02μg/ml、0.2μg/ml、1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml）凋亡率分別為61.6%、53.9%、39.2%、31.3%、24.6%、19.1%。Caspase3活性檢測(cè)結(jié)果：0.02μg/ml、0.2μg/ml、1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml處理組