非創(chuàng)傷性股骨頭壞死塌陷研究及中醫(yī)藥保髖療效評(píng)價(jià).pdf

1、目的:
　　1.回顧廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬院關(guān)節(jié)科非創(chuàng)傷性無(wú)癥狀股骨頭壞死病例，觀察其病史進(jìn)展情況以及影像學(xué)資料，探討患者性別、年齡、體重、疼痛、ARCO分期、JIC分型、壞死范圍、骨髓水腫對(duì)壞死后塌陷的影響，篩選塌陷高危因素。
　　2.分析股骨頭壞死后塌陷高危因素，結(jié)合臨床癥狀和影像學(xué)資料，探索預(yù)測(cè)股骨頭壞死塌陷的方法。
　　3.探討中醫(yī)藥對(duì)于非創(chuàng)傷性股骨頭壞死保髖治療的臨床療效評(píng)價(jià)。
　　4.取臨床非創(chuàng)傷性股

2、骨頭壞死患者全髖置換術(shù)后股骨頭標(biāo)本，取壞死區(qū)、硬化帶、健康區(qū)骨質(zhì)，并通過(guò)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，探討與塌陷進(jìn)展相關(guān)的生物學(xué)機(jī)制研究。
　　方法:
　　1.臨床研究
　　無(wú)癥狀非創(chuàng)傷性股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀并最終進(jìn)展到塌陷的病史研究，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院髖關(guān)節(jié)病重點(diǎn)專(zhuān)科2011年9月～2013年12月確診為非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的住院患者45例（45髖),因?qū)?cè)髖部疼痛或活動(dòng)受限而診斷為股骨頭壞死。收集我院X線片、MRI片，檢

3、查均攝標(biāo)準(zhǔn)雙側(cè)髖關(guān)節(jié)正蛙位片，MRI檢查均攝矢狀位和冠狀位T1WI、 T2WI、T2WI抑脂象;觀察患者性別、年齡、體重、疼痛、ARCO分期、JIC分型、壞死范圍、骨髓水腫，分析各因素對(duì)股骨頭塌陷的影響，篩選塌陷高危因素。
　　分析股骨頭壞死后塌陷高危因素，結(jié)合臨床癥狀和影像學(xué)資料，根據(jù)累計(jì)積分值預(yù)測(cè)股骨頭壞死塌陷的方法，ROC曲線檢驗(yàn)其敏感性和特異性。
　　中醫(yī)藥對(duì)于非創(chuàng)傷性股骨頭壞死保髖治療的臨床療效評(píng)價(jià)，根據(jù)患者Har

4、ris髖關(guān)節(jié)功能指標(biāo)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)、影像學(xué)進(jìn)展情況等來(lái)分析中醫(yī)藥治療療效。
　　2.實(shí)驗(yàn)研究
　　選擇廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院髖關(guān)節(jié)病重點(diǎn)專(zhuān)科2015年9月～10月臨床資料完整、診斷明確的非創(chuàng)傷性股骨頭壞死住院患者6例，男性4例，女性2例，ARCO分期Ⅳ期，入院后行人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，患者自愿提供股骨頭用于實(shí)驗(yàn)研究，收集股骨頭標(biāo)本。取材部位分別為股骨頭壞死標(biāo)本的壞死區(qū)、硬化區(qū)和健康區(qū)。RT-PCR法檢測(cè)OPG、RANKL在壞死

5、區(qū)、硬化帶、健康區(qū)mRNA表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　1.臨床研究
　　經(jīng)統(tǒng)計(jì)，非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者45例(45髖)，其中男性37例，女性8例，平均年齡46.7歲(19～73歲);酒精性股骨頭壞死18例，激素性股骨頭壞死17例，特發(fā)性股骨頭壞死10例;平均體重62.8kg（45～78 kg）;隨訪觀察時(shí)間塌陷患者以塌陷為臨床觀察終點(diǎn)，平均隨訪29個(gè)月（7～60月），未塌陷患者至少隨訪2年以上，平均隨訪時(shí)間39.7月（

6、24～96月）。ARCO分期Ⅰ期1髖，Ⅱ期44髖;JIC分型:A型5髖，B型5髖，C1型16髖，C2型19髖;壞死范圍:小面積18髖，中面積8髖，大面積19髖;MRI檢查骨髓水腫分級(jí):0級(jí)8髖，1級(jí)21髖，2級(jí)11髖，3級(jí)5髖。進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死25髖，進(jìn)展到塌陷15髖。
　　性別、年齡、體重與無(wú)癥狀股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死和塌陷之間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＞0.05，說(shuō)明性別、年齡、體重對(duì)無(wú)癥狀股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞

7、死和塌陷無(wú)影響。
　　不同病因（酒精性、激素性、特發(fā)性）與無(wú)癥狀股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死和塌陷經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明不同病因?qū)τ诠晒穷^壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死和塌陷沒(méi)有影響。
　　不同病因（（酒精性、激素性、特發(fā)性））與無(wú)癥狀股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死和塌陷的時(shí)間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　壞死病灶大小與無(wú)癥狀股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死和塌陷關(guān)系經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、分析，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明不同大小壞死病灶對(duì)于無(wú)癥狀股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死和塌陷的影響是有差異的。
　　壞死病灶位置與無(wú)癥狀股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死和塌陷關(guān)系經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明不同位置病灶對(duì)于無(wú)癥狀股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死和塌陷的影響是有差異的。
　　不同等級(jí)骨髓水腫與無(wú)癥狀股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死和塌陷關(guān)系經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，差異有統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明不同等級(jí)骨髓水腫對(duì)于無(wú)癥狀股骨頭壞死進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死和塌陷的影響是有差異的。
　　經(jīng)過(guò)二分類(lèi)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)15例塌陷和30例未塌陷患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)研究，對(duì)未塌陷預(yù)測(cè)正確率為90％，對(duì)塌陷預(yù)測(cè)正確率為60％，總的正確率為80％。進(jìn)入回歸方程的自變量是X1（JIC分型）、X3（骨髓水腫），logistic回歸方程為:Logit P=-15.227+2.863 X1+1.784 X3。其中X1（JIC分

10、型）每增加一個(gè)等級(jí)，塌陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加17.521倍，而X3（骨髓水腫）每增加一個(gè)等級(jí)，塌陷發(fā)生發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加5.951倍。
　　高危因素預(yù)測(cè)股骨頭壞死塌陷統(tǒng)計(jì)顯示，根據(jù)累計(jì)積分值預(yù)測(cè)股骨頭壞死塌陷的最佳臨界點(diǎn)為9，此時(shí)診斷的敏感性為0.767，特異性為0.933。
　　根據(jù)范圍大小的占比預(yù)測(cè)股骨頭壞死塌陷的最佳臨界點(diǎn)為43％，此時(shí)診斷的敏感性為0.667，特異性為0.733。
　　中醫(yī)藥對(duì)股骨頭壞死的治療，可以緩解臨床癥

11、狀，治療前后、不同ARCO分期組Harris評(píng)分、疼痛評(píng)分、進(jìn)展率等有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.實(shí)驗(yàn)研究
　　RT-PCR結(jié)果:壞死區(qū)、硬化區(qū)、健康區(qū)OPG、RANKL基因表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，可認(rèn)為OPG、RANKL基因的表達(dá)有差別，LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較結(jié)果顯示各組別比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1.非創(chuàng)傷無(wú)癥狀性股骨頭壞死病史進(jìn)程分析發(fā)現(xiàn)，大部分髖關(guān)節(jié)會(huì)進(jìn)展到有癥狀股骨頭壞死，甚至