痰濕體質(zhì)型非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者SREBPs基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的:應(yīng)用臨床流行病學(xué)方法調(diào)查 NONFH中醫(yī)體質(zhì)類型分布特點(diǎn)、相關(guān)發(fā)病因素,確定 NONFH中醫(yī)高發(fā)體質(zhì)類型。NONFH是遺傳易感因素和環(huán)境危險(xiǎn)因素共同作用的復(fù)雜性疾病,建立在 NONFH脂質(zhì)代謝紊亂學(xué)說發(fā)病機(jī)理研究基礎(chǔ)上,選擇脂質(zhì)代謝相關(guān)基因即 SREBPs基因多態(tài)性進(jìn)行研究,以闡明痰濕體質(zhì)類型與 NONFH相關(guān)基因多態(tài)性的相關(guān)性研究,為 NONFH易感人群篩查、早期診斷和早期干預(yù)提供重要科學(xué)依據(jù),為中醫(yī)藥辨體質(zhì)防治股骨頭壞死提供新

2、的思路和理論依據(jù)。
　　方法:應(yīng)用臨床流行病學(xué)方法,參照《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)制訂“非創(chuàng)傷性股骨頭壞死中醫(yī)體質(zhì)類型及相關(guān)基因多態(tài)性研究”統(tǒng)一設(shè)計(jì)的研究調(diào)查表,判定 NONFH患者中醫(yī)體質(zhì)類型,采集血液標(biāo)本,建立 NONFH患者中醫(yī)體質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù),在數(shù)據(jù)庫(kù)中選取NONFH病例組共69人,其中平和質(zhì) NONFH32人,痰濕質(zhì) NONFH37人;正常健康非血緣關(guān)系志愿者對(duì)照組60人。應(yīng)用文獻(xiàn)循證方法選擇與 NONFH的發(fā)生發(fā)展及脂質(zhì)代謝

3、有密切關(guān)的 SREBPs基因,其中 SREBP-2檢測(cè) SNP位點(diǎn)為 rs2267439;SREBP-1c檢測(cè) SNP位點(diǎn)為 rs13306739,rs2297508。利用分子生物學(xué)研究采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)、基因測(cè)序等分子技術(shù)檢測(cè) SREBPs基因 SNP位點(diǎn)多態(tài)性。通過 SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)、BioEdit等軟件統(tǒng)計(jì)分析 SREBPs基因相關(guān) SNP位點(diǎn),分析 NONFH與健康對(duì)照組、NONFH平和質(zhì)與痰濕質(zhì)、NONFH平和

4、質(zhì)與健康對(duì)照組、痰濕質(zhì)與健康對(duì)照組的基因型、等位基因分布規(guī)律。
　　結(jié)果:(1) SREBP-2基因 rs2267439 SNP位點(diǎn)基因型結(jié)果:①129例樣品中共檢測(cè)出 CC,CT,TT三種基因型、C及 T兩種等位基因,結(jié)果顯示等位基因 C vs. T在 NONFH、對(duì)照組分布有明顯差異(P<0.05)。②基因型 CC vs.CT+TT在痰濕質(zhì) NONFH與健康對(duì)照組之間分布有明顯差異(P<0.05)。③等位基因 C vs. T在

5、痰濕質(zhì) NONFH與健康對(duì)照組之間分布有明顯差異(P<0.05)。(2) SREBP-1c基因 rs2297508 SNP位點(diǎn)基因型、等位基因結(jié)果統(tǒng)計(jì)未見明顯差異。(3) SREBP-1c基因 rs13306739 SNP位點(diǎn)未發(fā)現(xiàn)基因多態(tài)性。
　　結(jié)論:(1) SREBP-2基因 rs2267439 SNP位點(diǎn)基因多態(tài)性結(jié)論:①等位基因 C vs. T與 NONFH易感性有關(guān),等位基因 T的頻率在 NONFH組比健康對(duì)照組頻率高

6、,因此等位基因 T增加了 NONFH的易感性。②基因型 CC vs.CT+TT與 NONFH痰濕質(zhì)的易感性有關(guān),且基因型 CC的頻率在痰濕質(zhì) NONFH組比健康對(duì)照組頻率明顯低,因此基因型 CC對(duì)痰濕質(zhì)NONFH的發(fā)生發(fā)展有保護(hù)作用。③痰濕質(zhì)與 NONFH的發(fā)生有明顯相關(guān)性,而等位基因 C的頻率在痰濕質(zhì) NONFH組比健康對(duì)照組頻率明顯低,因此等位基因 C對(duì)痰濕質(zhì) NONFH的發(fā)生發(fā)展有保護(hù)作用。(2) SREBP-1c基因 rs229