系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及血管生成因子的變化.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一種高發(fā)于青年女性，由自身免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的彌漫性結(jié)締組織病。研究表明，心血管系統(tǒng)受損在自身免疫性疾病特別是系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的發(fā)生率較正常人明顯升高，且多發(fā)生于疾病早期，起病隱匿。心血管意外現(xiàn)已成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡死亡率增加的重要原因之一。本研究通過觀察SLE患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(Carotid intima-media thickness

2、,CIMT)、收縮末期血流峰值流度(Peak systolic velocity,PSV)、舒張末期血流峰值流度(End-diastolic velocity,EDV)以及血流阻力指數(shù)(Resistance index,RI)的變化情況并檢測(cè)血清中胎盤生長因子(Placenta growth factor,PIGF)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growthfactor,VEGF)及其單體VEGF121、

3、VEGF165的表達(dá)水平，以了解SLE患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及血管生成因子的變化，探討導(dǎo)致SLE患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，為SLE患者心血管疾病的防治提供依據(jù)，在一定程度上改善疾病的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸。
　　方法：
　　1.實(shí)驗(yàn)組選取2015年1月至2016年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院免疫風(fēng)濕科住院的系統(tǒng)性紅斑狼瘡絕經(jīng)前女性患者60例，所有患者均符合至少四項(xiàng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡國際協(xié)作組(SLICC)在2009年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(Ame

4、rican college of rheumatology,ACR)上公布的系統(tǒng)性紅斑狼瘡分類標(biāo)準(zhǔn)。
　　根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)指數(shù)SLEDAI(Systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行分組：SLEDAI評(píng)分5～9分為輕度活動(dòng)組、SLEDAI評(píng)分10～14分為中度活動(dòng)組、SLEDAI評(píng)分≥15分為重度活動(dòng)組。
　　根據(jù)病程長短對(duì)

5、實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行分組：病程<2年為早期組、病程≥2年且<4年為中期組、病程≥4年為晚期組。
　　根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)結(jié)果對(duì)實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行分組：無斑塊組：CIMT<0.8mm且超聲未檢測(cè)到斑塊形成、內(nèi)膜增厚組：0.8mm≤CIMT<1mm且超聲未檢測(cè)到斑塊形成，或CIMT≥1mm但未檢測(cè)到斑塊形成、斑塊形成組：CIMT≥1mm且超聲檢測(cè)到斑塊形成。
　　對(duì)照組選取與實(shí)驗(yàn)組年齡、體重指數(shù)均相匹配的20例絕經(jīng)前健康女性體檢者。
　　2.

6、超聲檢測(cè)并記錄實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組CIMT、PSV、EDV和RI。
　　3.應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)血清中VEGF、VEGF121、VEGF165和PIGF的表達(dá)水平，比較各組間CIMT、RI、EDV和PSV及血清VEGF、VEGF121、VEGF165和PIGF表達(dá)水平的差異，并對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　4.記錄SLE患者一般情況、臨床表現(xiàn)、實(shí)

7、驗(yàn)室指標(biāo)及輔助檢查結(jié)果，分析SLE患者并發(fā)早期動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素。
　　5.采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
　　結(jié)果：
　　1.一般資料
　　1.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，兩組年齡及BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　1.2 輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組和重度活動(dòng)組三組間BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，輕度活動(dòng)組與中度活動(dòng)組比較、輕度活動(dòng)組與重度活動(dòng)組比較，年齡差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

8、(P<0.05)。
　　1.3 早期組、中期組和晚期三組間年齡及BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　1.4 無斑塊組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組三組間年齡及BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　2.血清VEGF、VEGF121、VEGF165、PIGF表達(dá)水平檢測(cè)結(jié)果
　　2.1 血清VEGF、VEGF121、VEGF165表達(dá)水平
　　2.1.1 實(shí)驗(yàn)組血清VEGF、VEGF12

9、1、VEGF165表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.1.2 輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組和重度活動(dòng)組血清VEGF、VEGF121、VEGF165表達(dá)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度活動(dòng)組血清VEGF、VEGF121表達(dá)水平顯著高于中度活動(dòng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，重度活動(dòng)組血清VEGF165表達(dá)水平高于輕度活動(dòng)組和中度活動(dòng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

10、　　2.1.3 早期組、中期組、晚期組血清VEGF、VEGF121、VEGF165表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；早期組血清VEGF165表達(dá)水平高于晚期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.1.4 無斑塊組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組血清VEGF、VEGF121、VEGF165表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；無斑塊組血清VEGF表達(dá)水平低于內(nèi)膜增厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

11、<0.05)。
　　2.1.5 實(shí)驗(yàn)組血清 VEGF表達(dá)水平與 SLEDAI評(píng)分相關(guān)性分析：r=0.312 P=0.015，呈正相關(guān)；實(shí)驗(yàn)組血清VEGF121表達(dá)水平與SLEDAI評(píng)分相關(guān)性分析：r=0.281 P=0.030，呈正相關(guān)；實(shí)驗(yàn)組血清 VEGF165表達(dá)水平與SLEDAI評(píng)分相關(guān)性分析：r=0.341 P=0.008，呈正相關(guān)。
　　2.2 血清PIGF表達(dá)水平
　　2.2.1 實(shí)驗(yàn)組血清PIGF表達(dá)水平

12、顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.2.2 輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組和重度活動(dòng)組血清PIGF表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中度活動(dòng)組血清PIGF表達(dá)水平高于輕度活動(dòng)組，重度活動(dòng)組血清PIGF表達(dá)水平高于輕度活動(dòng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.2.3 早期組、中期組和晚期組血清PIGF表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；晚期組血清PIGF表

13、達(dá)水平高于中期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.2.4無 斑塊組、內(nèi)膜增厚組和斑塊形成組血清PIGF表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.2.5 實(shí)驗(yàn)組血清PIGF表達(dá)水平與SLEDAI評(píng)分相關(guān)性分析：r=0.240 P=0.065，無相關(guān)性。
　　3.頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)結(jié)果
　　3.1 CIMT檢測(cè)結(jié)果
　　3.1.1 實(shí)驗(yàn)組CIMT顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

14、(P<0.05)。
　　3.1.2 輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組和重度活動(dòng)組CIMT顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度活動(dòng)組CIMT高于輕度活動(dòng)組和中度活動(dòng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.1.3 早期組、中期組和晚期組CIMT顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.1.4 實(shí)驗(yàn)組CIMT與SLEDAI評(píng)分相關(guān)性分析：r=0.297 P=0.021，呈正相關(guān)。
　　

15、3.2 PSV檢測(cè)結(jié)果
　　3.2.1 實(shí)驗(yàn)組PSV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　3.2.2 輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組和重度活動(dòng)組PSV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度活動(dòng)組PSV低于輕度活動(dòng)組，重度活動(dòng)組PSV低于中度活動(dòng)組，中度活動(dòng)組 PSV低于輕度活動(dòng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.2.3 早期組、中期組和晚期組PSV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

16、義(P<0.05)。
　　3.2.4 無斑塊組、內(nèi)膜增厚組和斑塊形成組PSV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.2.5 實(shí)驗(yàn)組PSV與SLEDAI評(píng)分相關(guān)性分析：r=﹣0.511 P=0，呈負(fù)相關(guān)。
　　3.3 EDV檢測(cè)結(jié)果
　　3.3.1 實(shí)驗(yàn)組EDV顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.3.2 輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組和重度活動(dòng)組EDV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

17、義(P<0.05)；重度活動(dòng)組EDV低于輕度活動(dòng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.3.3 早期組、中期組和晚期組 EDV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.3.4 無斑塊組、內(nèi)膜增厚組和斑塊形成組EDV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.3.5 實(shí)驗(yàn)組EDV與SLEDAI評(píng)分相關(guān)性分析：r=﹣0.478 P=0，呈負(fù)相關(guān)。
　　3.4 RI檢測(cè)結(jié)果
　　

18、3.4.1 實(shí)驗(yàn)組RI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.4.2 輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組和重度活動(dòng)組RI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.4.3 早期組RI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.4.4 無斑塊組、內(nèi)膜增厚組和斑塊形成組RI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.4.5 實(shí)驗(yàn)組RI與SLEDAI評(píng)分相關(guān)性分析：r=0.302

19、 P=0.019，呈正相關(guān)。
　　4.頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)結(jié)果與血清VEGF、VEGF121、VEGF165及PIGF表達(dá)水平的相關(guān)性分析：
　　4.1 CIMT與血清VEGF、VEGF165及PIGF表達(dá)水平呈正相關(guān)。
　　4.2 PSV與血清VEGF及PIGF表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。
　　4.3 EDV與血清VEGF表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。
　　4.4 RI與血清VEGF、VEGF121、VEGF165、PIGF表達(dá)水平

20、無相關(guān)性。
　　5.脂代謝常情況
　　5.1 實(shí)驗(yàn)組血清TG濃度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　5.2 實(shí)驗(yàn)組血清HDL濃度遠(yuǎn)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　6.對(duì)實(shí)驗(yàn)組年齡、病程、BMI、有無發(fā)熱、新發(fā)皮疹、血小板降低和抗ds-DNA抗體是否為陽性等24項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行單因素回歸分析，年齡大、病程長、ESR和hs-CRP增高、抗ds-DNA抗體陽性是SLE患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬