NLRP3炎性小體在炎癥性腸病患者腸組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：炎癥性腸?。↖BD）是一組反復(fù)發(fā)作的腸道慢性炎癥性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）是IBD的兩種主要形式。IBD影響全球數(shù)百萬(wàn)人，IBD的發(fā)病率不僅在西方國(guó)家有所上升，而且在原低發(fā)地區(qū)，如亞洲和發(fā)展中國(guó)家也有所上升，目前認(rèn)為IBD的發(fā)生和發(fā)展涉及遺傳、免疫、感染、環(huán)境等多種復(fù)雜因素。盡管IBD的病因仍未確定，但積累的數(shù)據(jù)表明粘膜免疫系統(tǒng)的激活對(duì)此病的發(fā)展起重要作用。NLRP3炎性小體是一種可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的胞內(nèi)受體，是

2、細(xì)胞內(nèi)的固有免疫感受器，其實(shí)質(zhì)是由多種蛋白質(zhì)組成的復(fù)合體，主要通過(guò)調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）的活性進(jìn)而促進(jìn)IL-1β（白細(xì)胞介素-1β）的成熟和分泌，從而參與機(jī)體固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，NLRP3炎性小體是IBD炎癥過(guò)程的關(guān)鍵組成部分，其失調(diào)可引起IBD的發(fā)病。
　　目的：檢測(cè)NLRP3炎性小體及其下游炎癥因子IL-1β在炎癥性腸病患者腸組織中的表達(dá)，比較其差異性，探討NLRP3炎性小體在IBD發(fā)病中的

3、意義。
　　方法：選取符合條件的克羅恩病患者10例，潰瘍性結(jié)腸炎患者40例，其中輕度潰瘍性結(jié)腸炎患者20例，中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者20例，對(duì)照組20例（確診為結(jié)腸癌患者，并行外科手術(shù)切除的結(jié)腸斷端正常腸組織做為對(duì)照），所有研究對(duì)象均采用HE染色評(píng)估炎癥程度，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腸粘膜中NLRP3及IL-1β的表達(dá)，RT-qPCR法檢測(cè)腸粘膜中NLRP3mRNA及IL-1βmRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：⑴HE結(jié)果顯示，與結(jié)腸癌切除

4、后斷端腸組織相比，克羅恩病組、輕度潰瘍性結(jié)腸炎組、中重度潰瘍性結(jié)腸炎組腸粘膜層有較多淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，可看到隱窩炎癥、隱窩膿腫甚至隱窩破壞，且HI評(píng)分高于對(duì)照組。⑵免疫組化結(jié)果顯示，NLRP3及IL-1β在結(jié)腸癌切除后的斷端腸組織中雖有表達(dá)，但表達(dá)水平很低，而NLRP3及IL-1β在克羅恩病組、輕度潰瘍性結(jié)腸炎組、中重度潰瘍性結(jié)腸炎組腸組織中的染色強(qiáng)度明顯增加。⑶RT-qPCR結(jié)果顯示，克羅恩病組、輕度潰瘍性結(jié)腸炎組、中重度潰瘍性結(jié)

5、腸炎組腸組織中NLRP3mRNA表達(dá)水平顯著高于癌旁對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），克羅恩病組、輕度潰瘍性結(jié)腸炎組、中重度潰瘍性結(jié)腸炎組腸組織中IL-1βmRNA表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑷克羅恩病組腸組織中NLRP3mRNA表達(dá)水平與IL-1βmRNA呈正相關(guān)（r=0.820，P＜0.01）、輕度潰瘍性結(jié)腸炎組腸組織中NLRP3mRNA表達(dá)水平與IL-1βmRNA呈正相關(guān)（r=0.696，P＜0.01）、中重