具有抗炎癥和促血管化的組織工程支架用于燒傷皮膚再生的研究.pdf

1、本文針對(duì)燙傷皮膚易發(fā)生炎癥感染，同時(shí)新生皮膚血管化困難的問(wèn)題，設(shè)計(jì)了抗炎癥支架結(jié)合基因治療以促進(jìn)燙傷皮膚的再生。首先，將甲基丙烯酸酐（MA）與透明質(zhì)酸（HA）、N-羥乙基丙烯酰胺（HEAA）與葡聚糖（Dex）、聚（乙二醇）甲基丙烯酸酯（526）與β-環(huán)糊精（β-CD）反應(yīng)，分別制備分子中含雙鍵的透明質(zhì)酸（ HAMA）、含雙鍵的葡聚糖（ Dex-HEAA）以及含雙鍵的β-環(huán)糊精（526-β-CD）。然后將疏水性的抗炎癥藥物白藜蘆醇（Res

2、）包埋到526-β-CD的疏水空腔中，通過(guò)核磁氫譜、紫外標(biāo)準(zhǔn)曲線法及差熱掃描量熱法驗(yàn)證了526-β-CD-Res復(fù)合物的成功制備，且526-β-CD能和Res以1:1的摩爾比進(jìn)行復(fù)合。
　　紫外光照條件下，用水溶性引發(fā)劑引發(fā)HAMA、Dex-HEAA、526-β-CD-Res的聚合，得到不同配比的水凝膠。通過(guò)比較水凝膠的平衡含水量、多孔性形態(tài)以及力學(xué)強(qiáng)度，選取HAMA（1％），Dex-HEAA（10%），526-β-CD-Res（

3、1.2％）的比例。這種比例的水凝膠平衡含水量達(dá)到88.2%，孔徑在50-100μm之間，壓縮強(qiáng)度為68 kPa，選作后續(xù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的特定比例。
　　為了促進(jìn)新生組織的血管化，在水凝膠支架上負(fù)載能夠表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的質(zhì)粒 DNA（pDNA-VEGF），并將該支架移植到 SD大鼠皮膚燙傷處。通過(guò)H&E染色、Masson染色、免疫組化等對(duì)新生組織進(jìn)行生物學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于其它支架，攜帶白藜蘆醇和基因的支架具有更好的修復(fù)效果。