吸附無細(xì)胞百日咳-白喉-破傷風(fēng)-乙型肝炎-Sabin株滅活脊髓灰質(zhì)炎聯(lián)合疫苗免疫原性及免疫持久性研究.pdf

1、目的:研究不同劑量配比以及制備工藝的吸附無細(xì)胞百日咳-白喉-破傷風(fēng)-乙型肝炎-Sabin株滅活脊髓灰質(zhì)炎聯(lián)合疫苗(Diphtheria，Tetanus，acellular Pertussis，Hepatitis B and Sabin inactivated Poliovirus combined vaccine, DTaP-HepB-sIPV)免疫原性，并評(píng)價(jià)各抗原之間的相容性。
　　方法:以中、低劑量sIPV與鋁佐劑相互配伍的

2、不同配方，設(shè)計(jì)4個(gè)含有不同sIPV的DTaP-HepB-sIPV聯(lián)合疫苗實(shí)驗(yàn)組，即中劑量含鋁佐劑sIPV組（A組）、中劑量不含鋁佐劑sIPV組（B組）、低劑量含鋁佐劑sIPV組（C組）、低劑量不含鋁佐劑sIPV組（D組），并設(shè)各抗原組分對(duì)照組和上市五聯(lián)疫苗參考組。按0、1、2月進(jìn)行基礎(chǔ)免疫，16月進(jìn)行加強(qiáng)免疫。每劑經(jīng)左右腿部肌肉接種Wistar大鼠，并于免前及每劑免后第30天采血，檢測(cè)各組大鼠血清中各抗原組分的抗體水平，計(jì)算GMT和陽轉(zhuǎn)

3、率。
　　結(jié)果:大鼠經(jīng)基礎(chǔ)免疫后，A、B、C組各型別脊灰病毒中和抗體陽轉(zhuǎn)率均達(dá)到100％;D組Ⅰ、Ⅱ型脊灰病毒中和抗體陽轉(zhuǎn)率達(dá)到100％，Ⅲ型抗體陽轉(zhuǎn)率為80％。至加強(qiáng)免疫前，A組各型別脊灰病毒中和抗體陽性率一直保持在100％，B組為90％～100％，C組逐漸下降至80％，D組逐漸下降至55.6％～77.8％。加強(qiáng)免疫后，除C組外，其他各組各型別脊灰病毒中和抗體陽轉(zhuǎn)率均達(dá)到100％。在基礎(chǔ)免疫及免疫持久性研究中，A、C組所誘導(dǎo)的各

4、型別脊灰病毒中和抗體GMT值均高于同等劑量不含鋁佐劑的B、D組，且均達(dá)到或超過參考組;加強(qiáng)免疫后，實(shí)驗(yàn)組各型別脊灰病毒中和抗體GMT有2～17倍的增長(zhǎng)。在全程免疫研究中B、D組所誘導(dǎo)的Ⅰ型脊灰病毒中和抗體GMT均低于同等劑量的相應(yīng)對(duì)照組，但Ⅱ、Ⅲ型抗體GMT均能達(dá)到同等劑量相應(yīng)對(duì)照組的水平。各組百白破抗體陽轉(zhuǎn)率在首劑免后均達(dá)到100％，全程免疫研究中各實(shí)驗(yàn)組百白破抗體GMT與對(duì)照組相比，總體差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）?；A(chǔ)免疫后

5、，實(shí)驗(yàn)組和參考組乙肝抗體陽轉(zhuǎn)率為40％～88.9％，乙肝疫苗對(duì)照組陽轉(zhuǎn)率達(dá)到100％。將各實(shí)驗(yàn)組乙肝抗體水平分別與對(duì)照組、參考組相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。在基礎(chǔ)免疫后12個(gè)月，B組乙肝抗體陽性率為70％，乙肝對(duì)照組為55.6％，A組為50％，C組陽轉(zhuǎn)率為42.9％，D組和上市疫苗參考組均為30％。加強(qiáng)免疫后，各組乙肝抗體陽轉(zhuǎn)率均未達(dá)到100％，其中乙肝疫苗對(duì)照組陽轉(zhuǎn)率為88.7％，A組為66.7％，B組為77.8％，C