雙酚類化合物對人胰島淀粉樣多肽聚集的影響.pdf

1、雙酚類化合物(Bisphenols,BPs)是一類具有兩個酚羥基功能團(tuán)的化合物。雙酚類化合物在塑料材料的生產(chǎn)當(dāng)中得到了廣泛的應(yīng)用，其代表性的化合物有雙酚A(BPA)，雙酚B(BPB)，雙酚F(BPF)，雙酚S(BPS)，雙酚AF(BPAF)，雙酚AP(BPAP)，四氯雙酚A(TCBPA），四溴雙酚A(TBBPA)等。在雙酚類化合物得到大量生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用的同時，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雙酚類化合物對人類健康具有不同程度的負(fù)面作用，雙酚類化合物暴露的

2、問題引起了人們的日益重視。人胰島淀粉樣多肽(human islet amyloid polypeptide，hIAPP)是一種由人胰腺β細(xì)胞合成并分泌的激素，在2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus，T2DM)人胰腺中發(fā)現(xiàn)大量的胰島淀粉樣多肽的沉積。流行病學(xué)研究的結(jié)果表明，雙酚A的暴露可能誘導(dǎo)2型糖尿病的發(fā)生。根據(jù)已有研究報(bào)道，雙酚A對2型糖尿病的誘導(dǎo)作用可能與雙酚A能加速毒性hIAPP聚集體產(chǎn)生有關(guān)。在本課題的研究

3、里，我們用硫磺素-T實(shí)驗(yàn)，透射電子顯微鏡法，圓二色色譜法，動態(tài)光散射法，點(diǎn)雜交和破膜實(shí)驗(yàn)等方法證明了不同的雙酚類化合物對于hIAPP淀粉樣聚集過程有不同的影響。不同于雙酚A的加速作用，四種雙酚A同系物(BPAF,BPAP,TBBPA,TCBPA)顯示出抑制hIAPP淀粉樣聚集和降低hIAPP破膜能力的作用。同時，我們的研究結(jié)果對雙酚類化合物抑制hIAPP淀粉樣聚集能力與其空間結(jié)構(gòu)之間可能的關(guān)系進(jìn)行了解釋，并且認(rèn)為部分小分子抑制劑芳香環(huán)上