二維相關(guān)光譜在藥品快檢中的應(yīng)用研究.pdf

1、藥品造假給患者的生命安全帶來了極大的隱患。多種多樣的造假手段，迫使了藥品快速檢測技術(shù)能力的提高。而評價(jià)一種檢測方法是否合格，需要多種因素，既要快速、準(zhǔn)確又要經(jīng)濟(jì)、簡便，任何一項(xiàng)受到限制，都會阻礙這種分析技術(shù)的推廣使用。用于檢測假藥的分析技術(shù)有:光譜法、色譜法、化學(xué)法等。相比于其它方法，紅外光譜與拉曼光譜簡單、無需復(fù)雜的樣品前處理，且特征信息豐富，能夠快速對樣品進(jìn)行檢測分析，適用于藥品的現(xiàn)場快速檢測。光譜數(shù)據(jù)處理技術(shù)如二維相關(guān)分析技術(shù)的發(fā)

2、展，提高了光譜技術(shù)在復(fù)雜體系檢測應(yīng)用方面的分辨率和靈敏度，二者的結(jié)合已經(jīng)在很多領(lǐng)域得到了成功的應(yīng)用。
　　本論文首先對紅外光譜、拉曼光譜與二維相關(guān)分析技術(shù)的概況、優(yōu)勢以及在藥物研究中的應(yīng)用情況進(jìn)行了概述。然后詳細(xì)闡述了光譜技術(shù)與二維相關(guān)技術(shù)相結(jié)合在三類假藥檢測中的研究及應(yīng)用。
　　第一部分概述。紅外光譜技術(shù)與拉曼光譜技術(shù)因其簡便快捷，在藥物快速檢測中的應(yīng)用日益增多。二維相關(guān)光譜作為一種提高光譜分辨率的方法，與紅外光譜或拉曼光

3、譜結(jié)合可以解決復(fù)雜樣品光譜分析中存在的分辨率不夠高、重疊峰解析困難等問題，已成為藥品、食品、環(huán)境樣品等的常見分析手段。本研究將二維相關(guān)光譜以及新方法導(dǎo)數(shù)二維相關(guān)光譜，投影二維相關(guān)光譜與雙二維相關(guān)光譜，應(yīng)用于中藥摻雜與弱主藥信號（化學(xué)）藥品的檢測，為藥品的現(xiàn)場快速檢測提供一種新的解決方案。
　　第二部分二維相關(guān)紅外光譜檢測減肥類產(chǎn)品中摻雜化學(xué)藥品的研究。減肥類中藥或保健品中非法摻雜的化學(xué)藥品嚴(yán)重危害人們的生命安全。麻黃堿與偽麻黃堿雖

4、然具有短暫的減肥效果，但長期服用摻有兩者的減肥類保健品會損害健康。本研究利用二維相關(guān)紅外光譜鑒別減肥類產(chǎn)品中低含量(0.5％-5％)的麻黃堿與偽麻黃堿。在二維相關(guān)分析之前對動態(tài)光譜進(jìn)行二導(dǎo)預(yù)處理，以進(jìn)一步提高分辨率、降低檢測限。相比于檢測單個(gè)摻雜物，同時(shí)檢測兩個(gè)摻雜物（麻黃堿與偽麻黃堿）更加困難。鑒于二維相關(guān)異步譜比同步譜具有更高的分辨率，本研究用其區(qū)分同時(shí)摻雜的麻黃堿與偽麻黃堿。首先對模擬樣品進(jìn)行了分析，考察了檢測限;然后對8個(gè)真實(shí)樣

5、品進(jìn)行了檢測，并用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用方法進(jìn)行了結(jié)果驗(yàn)證，確定了此方法的可靠性。
　　第三部分二維相關(guān)拉曼光譜檢測假劣藥品的研究。二維相關(guān)紅外光譜不需要對樣品進(jìn)行提取分離，即可根據(jù)特征峰匹配法對摻雜情況進(jìn)行判斷。增強(qiáng)了光譜分辨率，但是中藥基質(zhì)的干擾依然存在，整個(gè)二維相關(guān)圖譜擁擠、復(fù)雜，對判斷造成一定的困難。為了更加準(zhǔn)確地檢測中藥摻雜的低含量化學(xué)藥品，有必要對樣品進(jìn)行一定的預(yù)處理。二維相關(guān)分析技術(shù)與薄層色譜、表面增強(qiáng)拉曼光譜相結(jié)合，

6、既保持了薄層色譜可1初步分離的優(yōu)勢，又放大了相似表面增強(qiáng)拉曼光譜的微小差別，進(jìn)一步提高了光譜分辨率，從而實(shí)現(xiàn)對結(jié)構(gòu)相似物的區(qū)分。本章運(yùn)用薄層色譜-二維相關(guān)表面增強(qiáng)拉曼光譜區(qū)分降脂類中藥產(chǎn)品中摻雜的結(jié)構(gòu)類似物洛伐他汀與辛伐他汀，選用激光持續(xù)照射的微擾方式采集動態(tài)光譜。洛伐他汀與辛伐他汀的表面增強(qiáng)拉曼光譜與其二導(dǎo)光譜極為相似，難以據(jù)此對二者進(jìn)行定性判別。二維相關(guān)同步譜提高了分辨率，可以分離高度重疊的特征峰，能夠捕捉到一維與二導(dǎo)光譜中沒有的信

7、息，可以明顯地區(qū)分洛伐他汀與辛伐他汀。此方法為區(qū)分結(jié)構(gòu)高度類似的摻雜化合物提供了一種新的思路。
　　許多藥品中主藥含量通常遠(yuǎn)低于輔料，主藥基本被掩埋于輔料中。用拉曼光譜法進(jìn)行快檢分析時(shí)，主藥成分的光譜信息通常部分或全部掩蓋于輔料的光譜信息中，表現(xiàn)為弱主藥信號藥品，導(dǎo)致假陰性、假陽性或無法判別的情況。二維相關(guān)分析與常規(guī)拉曼光譜相結(jié)合，可以識別藥品中被輔料峰掩蓋的主藥信息。本研究選擇常規(guī)拉曼光譜信號與乳糖高度相似的格列吡嗪片、格列美脲