熱射病大鼠認(rèn)知功能研究.pdf

1、目的：通過建立大鼠熱射病模型，并對(duì)熱射病大鼠進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察其行為學(xué)及對(duì)其海馬組織進(jìn)行全基因寡核苷酸芯片檢測(cè)，探討熱射病后大鼠的認(rèn)知功能變化及認(rèn)知損害的可能發(fā)生機(jī)制。
　　方法：建立熱射病大鼠動(dòng)物模型監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure,MAP）及核心體溫（core temperature,Tc），熱射病模型建立成功后于熱射病第7天進(jìn)行Morris水迷宮試驗(yàn)評(píng)價(jià)熱射病后認(rèn)知功能改變情況。之后對(duì)

2、熱射病大鼠的海馬組織與對(duì)照組大鼠海馬組織進(jìn)行全基因組寡核苷酸芯片檢測(cè)并比對(duì)分析。
　　結(jié)果：1,幾乎所有大鼠在核心體溫達(dá)42℃以上時(shí)口唇有粉紅色分泌物，即發(fā)生了嚴(yán)重的肺水腫。熱射病模型組造模44只，死亡16只，成活率53.6％。熱射病7天后大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力是減退的。
　　2,對(duì)大鼠海馬組織進(jìn)行全基因寡核苷酸芯片檢測(cè)發(fā)現(xiàn)差異基因表達(dá)不同有統(tǒng)計(jì)學(xué)上意義的共有188個(gè)。在這些表達(dá)的差異基因中，其中有99的基因表達(dá)是增高的，有8

3、9的基因表達(dá)是下降的。在對(duì)這188個(gè)差異基因進(jìn)行通路分析中發(fā)現(xiàn)，絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號(hào)途徑涉及的基因高達(dá)7個(gè)（Jun,Hspa1a,Hspa1b,Hspa11,Hspb1,I11b,Ddit3）。表達(dá)明顯下降的有Pde9a基因，其編碼的PDE9A是一種對(duì)cGMP有高親和力的特異性磷酸二酯酶（phosphodiesterases,PDE），其通過選擇性的抑制cA

4、MP或cGMP的水解，從而參與學(xué)習(xí)記憶障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的調(diào)節(jié)。表達(dá)明顯下降的還有Cxcl12基因，它編碼的趨化因子CXCL12又稱為基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（stromal cell derived factor,SDF-1），在神經(jīng)細(xì)胞的遷移、調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的釋放及調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元突觸可塑性上有至關(guān)重要的作用。再者，表達(dá)顯著下調(diào)的Sema4f基因，其編碼的Sema4F蛋白是Semaphorin家族中的一員。Sema4F在神經(jīng)元細(xì)胞軸突導(dǎo)

5、向、軸突分支的調(diào)節(jié)及海馬神經(jīng)元細(xì)胞突觸的聯(lián)系及突觸可塑性的維持有重要作用。同時(shí)表達(dá)顯著下調(diào)的有Slit2基因，其編碼的蛋白與Semaphorins蛋白一樣都是軸突導(dǎo)向因子家族，在軸突的生成、軸突間突觸的聯(lián)系及突觸的塑性與重建均有重要作用。此外，Cspg4基因也是顯著下調(diào)的差異表達(dá)基因的，其編碼的硫酸軟骨素蛋白多糖4（chondroitin sulfate proteoglycan4,CSPG4）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞外基質(zhì)中（extrace

6、llular matrix,ECM）的重要組成成分，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及維持成熟后的神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能發(fā)揮重要作用。另外，還有一種顯著上調(diào)的差異基因Hmox1基因，其編碼的血紅素氧合酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）是血紅素降解的起始酶和限速酶，通過抗氧化、抗炎和抗凋亡而有保護(hù)細(xì)胞的作用。
　　結(jié)論：1,熱射病7天后大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力下降。2,熱射病對(duì)腦部損害廣泛而嚴(yán)重，MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路系統(tǒng)可能參與了熱射病