GSTM3基因調控區(qū)單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性高血壓和高脂血癥的關聯研究及功能鑒定.pdf

1、原發(fā)性高血壓(Essential Hypertension，EH)是一種最常見的心血管疾病，是動脈粥樣硬化、腦中風和腎衰的主要危險因素之一。然而，EH發(fā)生和發(fā)展與高脂血癥密切相關。高脂血癥指各種原因導致的血漿中總膽固醇和/或甘油三脂水平升高的一類疾病。脂質代謝異常，其主要危害是引起動脈粥樣硬化，進而造成相應器官或組織供血不足，導致冠心病、腦缺血、腦梗塞及周圍血管病變。EH和高脂血癥是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的多基因病。因此，對這兩種

2、疾病候選基因的關聯研究和功能鑒定，有助于闡明他們的致病機制。 谷胱甘肽-S-轉移酶是一種具有多種生理功能的同工酶家族。谷胱甘肽-S-轉移酶M3為此酶家族成員之一，是保護機體免受氧化物損傷的主要代謝酶。此酶具有谷胱甘肽過氧化物酶活性，可以催化谷胱甘肽與多種活性氧和自由氧基等多種反應性中間產物結合，生成可溶性的GSH結合產物，表現出較強的抗氧化應激功能。而氧化應激在冠心病、動脈粥樣硬化和EH等心血管疾病的病理發(fā)生過程中起著重要的作用

3、。迄今為止報道的高血壓候選基因至少有150種，其中包括血管活性多肽及其受體基因、生長因子和細胞因子及其受體基因、鹽敏感基因及離子通道、細胞增殖和凋亡相關基因、應激分子和細胞外基質、轉錄因子和發(fā)育相關因子、粘附分子及其受體和收縮蛋白細胞骨架等基因，其病理發(fā)生的分子機制仍在深入研究中。 最近，Aoharu Iwai等對日本人群的GSTM3兩個單核苷酸多態(tài)(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)位點(A

4、3207G和C-1305G)進行了分析，結果顯示日本女性個體的這兩個SNP位點與高血壓具有較強的相關性(p<,1>=0.0094；p<,2>=0.0063)。關于GSTM3的A-63C位點多態(tài)性與EH和高脂血癥的關聯分析尚未見報道。本研究以病例一對照人群為基礎，進行了GSTM3的調控區(qū)A-63C位點SNP與EH和高脂血癥的關聯研究。同時，還應用軟件預測、螢光素酶報告基因表達載體的活性檢測和電泳泳動遷移分析(Electrophoretic