甲狀腺疾病對高密度脂蛋白HDL功能的影響.pdf

1、目的:
　　高密度脂蛋白(HDL)是血脂與動脈粥樣硬化(AS)研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)，HDL有逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇(RCT)、抗炎與抗氧化作用、抗凋亡以及內(nèi)皮保護(hù)等作用，是一個(gè)很有前景的治療干預(yù)靶點(diǎn)。既往對HDL的認(rèn)識多局限于其與冠脈粥樣硬化等方面的關(guān)系。本研究旨在觀察甲狀腺功能亢進(jìn)(以下稱為甲亢)、甲狀腺功能減退(以下稱為甲減)、亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)(以下稱為亞甲亢)、亞臨床甲狀腺功能減退(以下稱為亞甲減)患者膽固醇代謝及HDL功能的變化，

2、期待能為甲亢、甲減、亞甲亢、亞甲減患者心血管疾病發(fā)病率增加提供一定理論依據(jù)，全面了解HDL有助于研發(fā)新的升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)或改善HDL功能的藥物，并應(yīng)用于甲狀腺疾病的治療。
　　方法:
　　從泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌門診收集符合實(shí)驗(yàn)條件的甲亢、甲減、亞甲亢、亞甲減患者各20例，從健康體檢人群中選取正常人20例。實(shí)驗(yàn)方法包括：①檢測血漿總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、HDL水平；②

3、通過蛋白印跡法(Western Blot)檢測血漿中載脂蛋白M(ApoM)、ApoB(ApoB48和ApoB100)的蛋白含量；③通過對氧磷酶-1(PON-1)活性及丙二醛(MDA)試劑盒檢測血漿抗氧化功能；④檢測HDL磷脂(PL)、鞘氨醇磷酸酯(S1P)含量；⑤通過RCT功能實(shí)驗(yàn)檢測HDL對泡沫化巨噬細(xì)胞膽固醇外排的影響；⑥通過MTT比色法及流式試劑盒檢測HDL的抗凋亡功能；⑦通過氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)誘導(dǎo)的單核細(xì)胞黏附實(shí)驗(yàn)

4、檢測HDL的抗炎功能。⑧通過HDL對Cu2+誘導(dǎo)的LDL氧化程度的保護(hù)作用檢測HDL的抗氧化功能。
　　結(jié)果:
　　通過生化檢驗(yàn)、氧化應(yīng)激標(biāo)記物水平測定等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與正常人相比甲亢患者TC、TG、LDL及ApoB降低、ApoM降低；甲減患者主要是TC、LDL和ApoB升高、ApoM降低；亞臨床甲亢患者TC、LDL均降低；亞臨床甲減患者TC、LDL均升高；甲亢、甲減、亞甲亢、亞甲減患者血漿PON-1活性比正常人均降低、血漿MD

5、A水平比正常人均升高；甲亢、甲減、亞甲亢、亞甲減患者HDL中脂質(zhì)成分磷脂比正常人PL顯著升高；甲亢、甲減、亞甲亢患者S1P比正常人顯著下降；甲亢、甲減、亞甲亢、亞甲減患者HDL促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇溢出的功能、抗凋亡功能、抗炎功能、抗氧化功能均比正常人下降。
　　結(jié)論:
　　1、與正常人相比甲亢患者TC、TG、LDL降低，甲減患者TC、LDL升高，亞臨床甲亢患者TC、LDL降低，亞臨床甲減患者TC、LDL升高。
　　2、與

6、正常人相比甲亢患者ApoB降低、ApoM降低，甲減患者ApoB升高、ApoM降低。
　　3、與正常人相比甲亢、甲減、亞甲亢、亞甲減患者的血漿PON-1活性均降低、血漿MDA水平均升高。
　　4、與正常人相比甲亢、甲減、亞甲亢、亞甲減患者HDL中的PL均升高；與正常人相比甲亢、甲減、亞甲亢患者S1P均降低。
　　5、與正常人相比甲亢、甲減、亞甲亢、亞甲減患者HDL促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇溢出的功能、抗凋亡功能、抗炎功能、抗氧化