根皮苷對(duì)高血脂倉鼠抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的研究.pdf

1、根皮苷，一種天然多酚類物質(zhì)，用于病理學(xué)研究已有一百多年。實(shí)驗(yàn)以高脂高膽固醇飼喂倉鼠構(gòu)建高膽固醇血癥及氧化應(yīng)激損傷模型，研究根皮苷抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制。36只倉鼠隨機(jī)分為對(duì)照組，0.3％、0.6％和0.9％根皮苷組，測(cè)定倉鼠血脂水平，血清及織組抗氧化酶活力水平，氣相色譜法檢測(cè)肝臟中膽固醇水平及糞便中固醇的排泄水平，熒光定量PCR(real time-PCR，RT-PCR)法檢測(cè)肝臟及小腸中膽固醇代謝調(diào)控基因肝臟中抗氧化酶基因的表達(dá)水平，

2、westernblot法檢測(cè)肝臟中膽固醇調(diào)控和抗氧化相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。
　　根皮苷可降低血清中總膽固醇(total cholesterol，TC)和甘油三酯(triglyceride，TG)水平，升高高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平;根皮苷可降低肝臟中膽固醇含量倉鼠，促進(jìn)固醇經(jīng)糞便排出，且糞便中中性固醇和酸性固醇排泄量隨根皮苷劑量增加而增加。RT-PC

3、R檢測(cè)結(jié)果顯示，根皮苷上調(diào)肝臟中低密度脂蛋白受體(low-density lipoprotein receptor，LDL-R)、肝X受體(liverX receptorα，LXRα)、膽固醇7α羥化酶(cholesterol7α hydroxy-lase，CYP7A1)基因的表達(dá)，下調(diào)3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3-hydroxy-3-methyl glutarylcoenzyme A reductase，HMGCR)基

4、因的表達(dá)。Western blot結(jié)果顯示，根皮苷抑制肝臟中HMGCR蛋白表達(dá)水平，升高CYP7A1和LXRα表達(dá)水平。小腸中基因表達(dá)水平檢測(cè)結(jié)果顯示，根皮苷抑制HMGCR、NPC1L1、乙酰輔酶A乙酰轉(zhuǎn)移酶(cholesterolacyltransferase2，ACAT2)、微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(microsomal triglyceride transferprotein，MTP) mRNA表達(dá)，升高ABCG5/8基因的表達(dá)水平

5、。
　　抗氧化酶活力測(cè)定結(jié)果顯示，給予根皮苷后血清、心臟、腎臟及肝臟中SOD、GSH-Px、CAT酶活力均有升高，氧化產(chǎn)物MDA含量顯著降低。RT-PCR結(jié)果顯示，根皮苷升高倉鼠肝臟中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，CuZn-SOD、Mn-SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、過氧化氫酶(catalase，CAT)、血紅素加氧酶1(heme oxyge

6、nase1，HO-1)、核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factorE2-related factor2，Nrf2) mRNA的表達(dá)。Westernblot檢測(cè)結(jié)果顯示，根皮苷可升高M(jìn)n-SOD、HO-1和CAT蛋白質(zhì)表達(dá)水平。
　　因此，根皮苷可通過調(diào)控膽固醇代謝相關(guān)酶和載體抑制膽固醇內(nèi)源合成和促進(jìn)膽固醇排泄降膽固醇，通過激活抗氧化基因Nrf2表達(dá)，并上調(diào)抗氧化基因SOD、GSH-Px、CAT、HO-1的轉(zhuǎn)錄和翻譯抗氧化，