Wnt4-JNK1信號通路在食管鱗癌中表達的研究.pdf

1、目的：
　　食管癌是常見的致死率較高的消化道惡性腫瘤之一，我國食管癌約90％屬于鱗狀細胞癌。Wnt信號通路在調控基因表達及細胞生物學行為中發(fā)揮重要作用。Wnt4屬于非經(jīng)典 Wnt信號分子并且可調控上皮細胞分化，其表達異常與人類鱗狀細胞癌具有相關性。JNK1作為非經(jīng)典wnt信號通路中位于細胞內的重要信使分子，可介導腫瘤細胞的凋亡。本實驗旨在研究非經(jīng)典 Wnt信號通路中 Wnt4、JNK1在食管鱗癌組織中的表達情況及其與臨床病理參數(shù)的

2、關系，探討其在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中的意義。
　　方法：
　　收集、整理臨床資料及食管鱗癌、癌旁組織標本；使用半定量 PCR的方法檢測Wnt4、JNK1基因在食管鱗癌及癌旁組織中的mRNA表達情況；使用免疫組織化學染色方法檢測 Wnt4及 JNK1蛋白在食管鱗癌及癌旁組織中的表達情況；對 Wnt4、JNK1表達水平綜合臨床病理資料進行相關性研究，分析 Wnt4/JNK1信號通路與食管鱗癌分化程度、病理分期、淋巴轉移、浸潤深度之間

3、的關系。
　　結果：
　　（1）食管鱗癌組織中 Wnt4、JNK1 mRNA表達水平低于癌旁正常組織，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。食管鱗癌高分化組中 Wnt4 mRNA表達水平高于中低分化組間，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在根據(jù)性別、年齡、有/無淋巴結轉移、pTNM分期、浸潤深度的分組間比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。JNK1 mRNA在無淋巴結轉移組中表達高于淋巴結轉移組，Ⅰ-Ⅱ期組高于Ⅲ-Ⅳ期組，差異均具

4、有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而根據(jù)性別、年齡、浸潤深度分組的比較則均不具有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　?。?）食管鱗癌組織中 Wnt4、JNK1、Ki67蛋白表達水平與食管癌旁正常組織相比均存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05），其中 Wnt4、JNK1在食管鱗癌中表達明顯減少，Ki67在食管鱗癌中表達明顯增高。高分化鱗癌組 Wnt4陽性率高于中-低分化組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；根據(jù)性別、年齡、淋巴結轉移、pTNM分期

5、、浸潤深度分組的組間比較發(fā)現(xiàn)，Wnt4蛋白表達則無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。食管鱗癌無淋巴結轉移組 JNK1蛋白陽性率高于淋巴結轉移組，Ⅰ-Ⅱ期組陽性率高于Ⅲ-Ⅳ期組，均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而根據(jù)性別、年齡、浸潤深度分組進行組間比較，JNK1蛋白表達均不具有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。食管鱗癌高分化組 Ki67陽性率低于中-低分化組，Ⅰ-Ⅱ期組 Ki67陽性率低于Ⅲ-Ⅳ期，無淋巴轉移組 Ki67陽性率低于有淋巴轉移組，均有統(tǒng)

6、計學意義（P＜0.05），Ki67陽性率根據(jù)性別、年齡、浸潤深度的分組間比較則均不具有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　?。?）食管鱗癌組織中 Wnt4分別與 JNK1和 Ki67在蛋白表達水平具有相關性，Wnt4和JNK1蛋白表達呈正相關（P＜0.05），Pearson相關系數(shù)0.394；Wnt4和Ki67蛋白表達呈負相關（P＜0.05），Pearson相關系數(shù)-0.307。JNK1和Ki67蛋白表達無相關性（P＞0.05）。

7、r>　　結論：
　　（1）食管鱗癌Wnt4/JNK1表達低于癌旁組織，提示W(wǎng)nt4/JNK1信號通路可能在食管鱗癌組織中發(fā)揮抑癌作用；
　　（2）Wnt4表達水平隨食管鱗癌分化程度減低呈減少趨勢，Wnt4低表達可能與食管鱗癌組織分化不良有關；
　?。?）JNK1表達分別隨食管鱗癌 pTNM分期增高和淋巴轉移的出現(xiàn)而明顯減少，提示JNK1低表達可能促進食管鱗癌轉移和進展；
　　（4）Ki67在食管鱗癌組織中高表達，