Gufalin通過ERK-RSK2通路對ECA109細胞和裸鼠移植瘤作用的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。。研究生簽名：理鵲導師簽章：卻闈[箏二級學廊薔尊甍亨毫一jI’褂，、掣誓粵湖

2、河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：理鵠翩擗彳呼一，：年月√日中文摘要Bufalin通過ERK／RSK2通路對ECAl09細胞和裸鼠移植瘤作用的研究摘要食管癌是人類常見的消化道腫瘤，其發(fā)病率居世界惡性腫瘤的第8位，死亡率居第6位。我國位于食管

3、癌高發(fā)地區(qū)，男性發(fā)病率高于女性，平均死亡年齡63歲。隨著分子生物學研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)食管癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多基因、多因素、多階段的進行性過程。近年來信號轉導通路及抗腫瘤藥物的作用機制成為研究重點，為臨床治療食管癌提供了方向。P90核糖體S6激酶2(RibosomalS6kinase2，RSK2)是p90RSK蛋白家族的成員，同時也是細胞外調節(jié)激酶1／2(extracellularsignalregulatedproteinkinas

4、es1and2，ERKl／2)下游重要的一級效應分子。活化的RSK2通過調節(jié)與增殖相關的糖原合成激酶3(Glycogensynthasekinase3B，GSK31])、促凋亡蛋白BAD、與細胞遷移和侵襲相關的肌動蛋白Fascin1等下游靶分子影響細胞的增殖、凋亡、侵襲與遷移。Bufalin(蟾蜍靈)是我國傳統(tǒng)中藥蟾酥中的主要成分，屬強心甙類物質，其分子式為C2。H3404，相對分子量為3865。我們前期研究結果表明bufalin可以在

5、體外抑制ERK的磷酸化，為進一步探討其在體內(nèi)的作用及對下游通路的影響，本實驗以食管癌ECAl09細胞為研究對象，并通過將ECAl09細胞接種于裸鼠，建立食管鱗狀細胞癌移植瘤，探討bufalin通過ERK／RSK2通路對食管癌細胞及裸鼠移植瘤的影響。目的：探討B(tài)ufalin通過ERK／ISK2通路對ECAl09細胞和裸鼠移植瘤作用的研究。方法：1使用CCK8檢測bufalin作用ECAl09細胞不同濃度及時間的增殖抑制率。2使用TUNEL