D-IBS與FD重疊肝郁脾虛證動物模型的建立及其中藥干預(yù)機制研究.pdf

1、腹瀉型IBS重疊FD證在中醫(yī)學(xué)中屬于“泄瀉”、“腹痛”、“痞滿”、“胃痛”、“反酸”等病證的范疇，我們的前期臨床研究表明，腹瀉型IBS重疊FD證中肝郁脾虛證最為常見?，F(xiàn)在已有多種建立腸易激綜合征、FD及中醫(yī)肝郁證、脾虛證的動物模型的報道，但腹瀉型IBS重疊FD的模型以及本病肝郁脾虛證的動物模型研究國內(nèi)尚未見報道。鑒于此，我們在國家自然科學(xué)基金（IBS與FD重疊肝郁脾虛證神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌失調(diào)機制研究項目編號:81173392）的資助下開

2、展了D-IBS與FD重疊肝郁脾虛證動物模型的建立及其中藥干預(yù)機制研究。
　　實驗一 腹瀉型腸易激綜合征重疊功能性消化不良肝郁脾虛動物模型的構(gòu)建
　　目的:通過動物的宏觀表現(xiàn)、行為變化、飲食、糖水消耗及體重變化以證實“夾尾刺激+大黃灌胃”復(fù)合法所致大鼠模型為D-IBS與FD重疊肝郁脾虛大鼠模型。
　　方法:1、對動物的宏觀表現(xiàn)、行為變化、飲食、糖水消耗及體重變化檢測;2、對大鼠曠場實驗進行分析;3、藥物測試:中藥痛瀉要方

3、合枳術(shù)丸及西藥整腸生加瑞琪的調(diào)節(jié)作用。
　　結(jié)果:模型組大鼠由初次夾尾刺激時的強烈反應(yīng)，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)闋幎酚兴鶞p弱，刺激興奮性減弱、不易興奮撕打，扎堆、拱背，納差、活動減少、拱背、毛發(fā)枯而蓬亂不澤、對外界刺激基本較少興奮、稀便、肛門污穢、體重減輕等肝郁脾虛之狀。與正常對照組比較，模型組大鼠糖水消耗百分比顯著降低(P＜0.01)，曠場內(nèi)平均活動速度顯著降低(P＜0.05)。予藥物治療后對上述指標(biāo)有顯著的調(diào)節(jié)作用。
　　結(jié)論:利用夾

4、尾加大黃灌胃法造模，模擬苦寒?dāng)∥?，肝郁日久，木郁乘土，肝郁脾虛的病理演變過程，且大鼠所表現(xiàn)癥狀符合腸易激綜合征重疊功能性消化不良的表現(xiàn)，成功的復(fù)制出大鼠肝郁脾虛證模型。
　　實驗二 D-IBS與FD重疊大鼠精神狀態(tài)、胃腸激素水平改變
　　目的:采用Open-Field法測定大鼠抑郁模型行為變化，放免法及免疫組織化學(xué)染色法測定各項理化指標(biāo)變化，探索功能性消化不良(FD)與腹瀉型腸易激綜合(D-IBS)重疊證動物模型的精神狀況及

5、其與腦腸肽、細胞因子水平差異的相關(guān)性。
　　方法:將50只健康Wistar雄性大鼠按隨機數(shù)字表法分組，觀察大鼠正常組及造模組行為變化、血清中血管活性腸肽(vasoactine intrestinal peptide，VIP)、生長抑素(somatostatin，SS)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、內(nèi)毒素(Endotoxins，ET)、白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)和

6、結(jié)腸組織中白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)的水平。
　　結(jié)果:與正常對照組比較，D-IBS重疊FD造模組大鼠糖水消耗百分比顯著降低(P＜0.01)，曠場內(nèi)平均活動速度顯著降低(P＜0.05)，血漿生長抑素顯著降低(P＜0.01)，血漿血管活性腸肽水平顯著升高(P＜0.01);血漿5-羥色胺及白細胞介素-10變化無統(tǒng)計學(xué)意義，組織中IL-2表達陽性細胞比無統(tǒng)計學(xué)意義;與單純D-IBS組比較，血漿ET水平顯著升高

7、。
　　結(jié)論:腹瀉型IBS重疊FD大鼠模型存在較單純腹瀉型IBS及FD大鼠模型嚴(yán)重的精神異常;其癥狀重疊可能與血漿VIP、ET水平升高及SS降低有關(guān)，與造模方法、精神異常、血漿IL-10水平及結(jié)腸組織IL-2免疫反應(yīng)細胞無明顯相關(guān)性。改變可能與造模中大鼠的下消化道癥狀密切相關(guān)。
　　實驗三 痛瀉要方合枳術(shù)丸治療腹瀉型腸易激綜合征重疊功能性消化不良的實驗研究
　　目的:探討痛瀉要方合枳術(shù)丸治療腹瀉型腸易激綜合(D-IBS

8、)重疊功能性消化不良(FD)動物模型的機制。
　　方法:建立腹瀉型腸易激綜合重疊功能性消化不良動物模型，設(shè)正常對照組、模型組、西藥組、中藥低中高劑量組，觀察大鼠行為變化、血漿中血管活性腸肽(VIP)、生長抑素(SS)、5-羥色胺(5-HT)、內(nèi)毒素(ET)的水平。
　　結(jié)果:痛瀉要方合枳術(shù)丸可顯著改善大鼠腹瀉癥狀、增加糖水消耗百分比;可明顯升高血漿中SS、5-HT含量，降低血漿中VIP含量(P＜0.05，P＜0.01)。