促排卵過程中卵巢高反應對子宮內膜容受性的影響及其相關機制.pdf

1、近數十年來，不孕癥發(fā)病率呈上升趨勢，目前我國育齡期夫婦中不孕癥約有10％-15％，IVF技術已成為不孕夫婦獲得生育機會的主要途徑。盡管隨著社會發(fā)展和科技進步，輔助生殖藥物日漸優(yōu)化，促排卵方案和技術更加個體化，但近年來IVF成功率卻陷入瓶頸狀態(tài)。大多數情況下，超促排卵前，臨床醫(yī)師會根據患者年齡、AFC、d3基礎內分泌及AMH值等對卵巢儲備功能進行評估并選擇相應的促排卵方案及Gn劑量，但并非所有不孕癥患者對超促排卵都有預期理想的反應。與自然

2、妊娠相比，促排卵藥物的應用使得獲卵數增加及優(yōu)胚數增加，但是也不可避免地影響了激素的平衡，卵巢高反應狀態(tài)下子宮內膜與胚胎的相容性成了不可忽視的問題。超促排卵過程中，血清雌激素水平高于自然周期的數倍甚至數十倍。如此之高雌激素除了增加誘發(fā)OHSS的風險之外，對臨床結局還有可能產生會產生影響。
　　本課題旨在闡明高雌激素狀態(tài)下，與著床密切相關的內膜形態(tài)學改變、超微結構、細胞因子和相關基因HOXA10對子宮內膜容受性的影響及其可能的作用機制

3、。
　　第一部分:卵巢高反應對IVF妊娠結局的影響
　　目的:觀察超促排卵治療后不同卵巢反應水平婦女的IVF-ET妊娠結局，評估HCG日E2水平對卵子、胚胎發(fā)育的影響，探尋不損害子宮內膜容受性的的血清E2峰值水平的適度范圍。
　　材料與方法:回顧分析2013.1-2013.12我院生殖中心因輸卵管因素和（或）男性因素接受IVF/ICSI治療的680個治療周期，根據HCG注射日血E2水平分為卵巢高反應組、正常反應組及低反

4、應組。比較各組IVF-ET中的卵子、胚胎發(fā)育情況以及妊娠結局。
　　結果:從低反應到正常反應再到高反應組，三組獲得的卵子數、優(yōu)質胚胎數呈遞增趨勢，卵巢高反應組顯著高于低反應組及正常反應組(P＜0.01)，但三組間的受精率、正常受精率、卵裂率、優(yōu)質胚胎率差異無顯著性(P＞0.05)。高反應組胚胎移植取消率為12.62％，顯著高于正常反應組，而胚胎種植率、臨床妊娠率較正常反應組顯著性減低(P＜0.01)。流產率各組間無顯著差異(P＞0

5、.05)。正常反應組中，重度卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率低于高反應組，但兩組比較，差異無顯著性(P＞0.05)，而低反應組與高反應組OHSS發(fā)生率有顯著性差異(P＜0.01)。
　　結論:理想的IVF妊娠結局需要合適的E2水平.卵巢低反應和高反應均不利于IVF妊娠結局，低反應可能因獲卵數少致可移植胚胎數下降所致，而高反應則可能通過影響ER而降低IVF妊娠率。
　　第二部分:卵巢高反應對圍著床期子宮內膜形態(tài)及相關分子表

6、達的影響
　　目的:通過比較COH周期不同卵巢反應與自然周期的患者子宮內膜分泌期改變、胞飲突(pinopode)發(fā)育和整合素β3、LIF的表達，分析其對子宮內膜容受性(ER)的影響。
　　材料與方法:共對18個刺激周期(SC，根據HCG日血清E2值分為SC1組(高反應組)和SC2組（正常反應組）和18個NC組（自然周期組）婦女分別在取卵后或排卵后的第6+1天行外周血雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平檢測和子宮內膜活檢術，常規(guī)H

7、E染色確定病理分期，采用掃描電鏡觀察胞飲突發(fā)育情況，免疫組化觀察整合素β3、LIF表達情況。
　　結果:三組的峰值血清E2、分泌中期P4水平依次遞減，各組間存在顯著差異(P＜0.01)。SC1組內膜發(fā)育較SC2和NC組稍提早1～2天。SC1組出現腺體-基質不同步明顯，腺體可見較多核下空泡，發(fā)育明顯落后于基質。與NC組相比，SC1組隨卵巢反應程度越高，內膜腺體擴張扭曲和基質水腫更顯著。SC1組胞飲突發(fā)育情況與SC2組及NC組相比較，

8、均有明顯差異(P＜0.01).SC1組整合素β3在子宮內膜的表達略低于SC2組，明顯低于NC對照組，有顯著性差異(P＜0.01)。SC1組整合素LIF在子宮內膜的表達略低于NC對照組，與SC2組差異不明顯。
　　結論:COH中過高的E2、P4水平可刺激子宮內膜分泌期改變提前和胞飲突提早發(fā)育，可能對胚胎著床造成不利影響.高雌激素也可刺激著床期內膜整合素β3和LIF的表達降低。著床窗口期細胞因子整合素β3和LIF的表達異常和胞飲突發(fā)育

9、的退化可能是導致COH周期ER下降的原因。
　　第三部分:卵巢高反應對圍著床期子宮內膜相關基因HOXA10表達的影響
　　目的:對比觀察接受體外受精/卵胞漿內單精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)卵巢高反應和和正常反應婦女刺激周期子宮內膜種植窗口期子宮內膜上HOXA10基因表達的差異，以期發(fā)現其在不同卵巢反應子宮內膜容受性相關基因HOXA10的變化，分析其與子宮內膜容受性(ER)的關系。
　　材料與方法:因輸卵

10、管因素和（或）男性不育因素接受體外受精-胚胎移植治療于我院行IVF/ICSI治療的患者，高反應組共8名，正常卵巢反應組5名，在取卵后第6±1天行外周血雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平檢測和子宮內膜活檢術，常規(guī)HE染色確定病理分期，采用免疫組化進行HOXA10的蛋白定位，Westemblot檢測蛋白表達情況，RT-PCR觀察其mRNA轉錄水平。
　　結果:兩組患者子宮內膜中均可檢測到HOXA10蛋白和基因的表達.與正常反應組比較，卵