環(huán)氧二烯Mycoepoxydiene在脂多糖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中的作用及機(jī)理研究.pdf

1、環(huán)氧二烯(MED)是海洋木棲真菌菜豆間坐殼菌(Diaporthe phaseolorum)的次級(jí)代謝產(chǎn)物，是一個(gè)以含有氧橋的八元環(huán)二烯為骨架的化合物，已有研究發(fā)現(xiàn)其具有很好的抗腫瘤活性，但是該化合物在炎癥發(fā)生和發(fā)展過程當(dāng)中的作用并不清楚，我們以脂多糖(LPS)為工具建立炎癥反應(yīng)模型，通過細(xì)胞水平以及動(dòng)物水平實(shí)驗(yàn)來揭示MED在炎癥反應(yīng)發(fā)生過程中的保護(hù)作用。
　　 首先我們通過細(xì)胞毒性試驗(yàn)來確定MED對(duì)于RAW264.7細(xì)胞并無毒性

2、。LPS對(duì)機(jī)體刺激后會(huì)產(chǎn)生大量的炎癥細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-1β及IL-6，因此我們通過LPS和MED刺激細(xì)胞發(fā)現(xiàn)MED能有效的抑制前炎癥因子的分泌，從而初步認(rèn)為MED具有一定的抗炎效果。接著我們進(jìn)一步研究了MED發(fā)揮其抗炎作用的機(jī)理，已知LPS通過TLR4受體激活細(xì)胞內(nèi)的MAPK和NF-κB信號(hào)通路，使得此信號(hào)通路上的激酶發(fā)生磷酸化以及NF-κB轉(zhuǎn)運(yùn)入核，從而激活細(xì)胞核中諸多炎癥因子的表達(dá)，通過Western Blot實(shí)驗(yàn)我們發(fā)

3、現(xiàn)MED對(duì)于MAPK中ERK信號(hào)通路具有明顯的抑制作用，同時(shí)MED能夠有效抑制NF-κB的轉(zhuǎn)運(yùn)入核以及其抑制因子IκBα的活性。基于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，我們建立小鼠炎癥反應(yīng)模型，同樣發(fā)現(xiàn)MED可以對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠內(nèi)毒素休克有較好的保護(hù)作用。
　　 綜上所述，MED通過抑制炎癥反應(yīng)過程當(dāng)中所激活的ERK和NF-κB通路，下調(diào)下游的前炎癥因子的表達(dá)水平，從而有效的抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮較為理想的抗炎活性。本研究為進(jìn)一步將MED開發(fā)成為一種