重癥社區(qū)獲得性肺炎患者BTLA表達(dá)及治療策略的相關(guān)研究.pdf

1、【背景與目的】
　　社區(qū)獲得性肺炎(Community-acquired pneumonia, CAP)是一種常見(jiàn)的下呼吸道感染性疾病，然而重癥CAP仍然是臨床工作的難題。臨床醫(yī)師在治療CAP過(guò)程中可能會(huì)在選擇合適治療方法時(shí)面臨以下幾個(gè)問(wèn)題：首先，抗生素治療是CAP治療的基石，在臨床醫(yī)師的意識(shí)中選擇恰當(dāng)抗生素給藥途徑對(duì)CAP治療至關(guān)重要。但是，靜脈給藥是否比口服給藥更有利于CAP治療目前尚存在爭(zhēng)議。其次，既往大量的研究證實(shí)普通 C

2、AP患者在使用糖皮質(zhì)激素后獲益，但是重癥 CAP患者是否也需要全身使用糖皮質(zhì)激素仍尚未統(tǒng)一意見(jiàn)。最后，研究表明無(wú)論是局部還是系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)均與免疫調(diào)節(jié)機(jī)制密切相關(guān)，因此，充分理解重癥CAP的免疫學(xué)機(jī)制可能對(duì)CAP防治提供有效的途徑。BT淋巴細(xì)胞衰減子(B and T lymphocyte attenuator, BTLA)是一種免疫球蛋白相關(guān)膜蛋白，其可能在感染性疾病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，但是， BTLA對(duì)重癥CAP的作用目前尚不清楚

3、。本研究主要觀察BTLA在重癥CAP患者外周血淋巴細(xì)胞及支氣管粘膜上的表達(dá)，外源性干預(yù)LPS-誘導(dǎo)的急性肺部炎癥小鼠模型 BTLA表達(dá)對(duì)肺部炎癥的作用以及給予糖皮質(zhì)激素對(duì) BTLA表達(dá)的影響；同時(shí)，薈萃分析抗生素不同給藥方式對(duì)CAP患者安全性和有效性評(píng)估。
　　【方法】
　　1.利用流式細(xì)胞學(xué)分析重癥CAP患者外周血BTLA+CD4+淋巴細(xì)胞比例，另外對(duì)重癥CAP患者支氣管粘膜常規(guī)行HE染色和免疫組織化學(xué)檢測(cè)BTLA表達(dá)情況

4、。
　　2.利用流式細(xì)胞學(xué)分析LPS誘導(dǎo)的急性肺部炎癥模型右心血BTLA+CD4+淋巴細(xì)胞比例。收集肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid, BALF）行炎癥細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，并利用ELISA檢測(cè)炎癥因子。取肺組織分別行HE染色、免疫組織化學(xué)染色和蛋白印跡。
　　3.查閱PubMed、EmBase和Cochrane圖書館數(shù)據(jù)庫(kù)檢索口服和靜脈輸注抗生素治療CAP的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)（randomized c

5、ontrolled trials, RCTs）文獻(xiàn)。利用meta分析評(píng)估兩種不同抗生素給藥途徑對(duì)CAP安全性和有效性。
　　【結(jié)果】
　　1.流式細(xì)胞學(xué)分析重癥肺炎患者外周血中BTLA+CD4+淋巴細(xì)胞比例明顯高于正常對(duì)照組。此外，支氣管粘膜HE染色結(jié)果顯示重癥CAP患者支氣管粘膜有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，并且伴有支氣管壁增厚；進(jìn)一步用免疫組織化學(xué)檢測(cè)支氣管粘膜BTLA表達(dá)，結(jié)果提示重癥肺炎患者支氣管粘膜BTLA表達(dá)明顯增高，浸潤(rùn)

6、的炎癥細(xì)胞BTLA表達(dá)增高明顯。
　　2.流式細(xì)胞學(xué)分析 LPS誘導(dǎo)的急性肺部炎癥模型小鼠右心血中BTLA+CD4+淋巴細(xì)胞比例明顯高于正常對(duì)照組。利用激動(dòng)性抗-BTLA抗體6A6干預(yù)急性肺部炎癥模型后淋巴細(xì)胞BTLA表達(dá)較模型小鼠明顯增高，同時(shí)，激動(dòng)性抗-BTLA抗體6A6能減輕肺部炎癥反應(yīng)和抑制NF-κB信號(hào)通路激活。
　　3.利用糖皮質(zhì)激素干預(yù)急性肺部炎癥模型后淋巴細(xì)胞 BTLA表達(dá)較模型小鼠明顯增高，糖皮質(zhì)激素能減輕

7、肺部炎癥反應(yīng)和抑制 NF-κB信號(hào)通路激活。
　　4.本薈萃分析有11項(xiàng)RCT研究結(jié)果被納入本研究，包括2008名CAP患者。收集整理后得出以下幾方面結(jié)果：1、口服抗生素治療與最終臨床治療成功無(wú)關(guān)（RR:1.02;95％CI:0.97-1.07;P=0.500），同時(shí)口服抗生素治療對(duì)序貫治療成功無(wú)影響（RR:1.02;95%CI:0.98-1.06;P=0.300）。2、口服抗生素治療有利于降低患者死亡率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR

8、:0.58;96%CI:0.35-0.97;P=0.037）。3、口服和靜脈輸注抗生素發(fā)生藥物副作用的比例無(wú)差異性（RR:0.77;95%CI:0.51-1.17;P=0.220），然而敏感性分析結(jié)果顯示口服抗生素可能會(huì)降低藥物副作用發(fā)生（RR:0.70;95%CI:0.50-0.98;P=0.039）。4、兩種不同的給藥途徑對(duì)患者住院時(shí)間無(wú)影響（MD:-0.61;95%CI:-1.84 to0.62;P=0.331）。
　　【結(jié)