瑞巴派特對(duì)大鼠非甾體類抗炎藥相關(guān)性小腸損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:研究瑞巴派特對(duì)大鼠非甾體類抗炎藥(non-steroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs)相關(guān)性小腸損傷的保護(hù)作用并探討其可能的機(jī)制。
　　方法:將30只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為陰性對(duì)照組、雙氯芬酸損傷組、瑞巴派特保護(hù)組，每組10只;通過采用雙氯芬酸(7.5 mg/kg)灌胃、連續(xù)4天、每天1次的方法制作大鼠NSAIDs相關(guān)性小腸損傷模型。瑞巴派特保護(hù)組大鼠在每次造模前1小時(shí)用瑞巴派特(100

2、mg/kg)對(duì)大鼠進(jìn)行灌胃預(yù)處理，連續(xù)4天且每天1次。陰性對(duì)照組大鼠應(yīng)用等量的生理鹽水進(jìn)行灌胃;實(shí)驗(yàn)第5天，處死各組所有大鼠，對(duì)其小腸損傷情況進(jìn)行大體及病理觀察并評(píng)分，采用免疫組織化學(xué)方法檢測小腸黏膜中Occludin蛋白的表達(dá)和分布，采用Western blot方法檢測小腸黏膜組織中Occludin蛋白、ERK蛋白、p-38蛋白、JNK蛋白及磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表達(dá)水平

3、。
　　結(jié)果:雙氯芬酸損傷組中大鼠小腸黏膜大體和病理學(xué)損傷評(píng)分均明顯高于陰性對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），瑞巴派特保護(hù)組大鼠小腸黏膜大體和病理學(xué)損傷評(píng)分均低于雙氯芬酸損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）;Occludin蛋白在雙氯芬酸損傷組大鼠中的表達(dá)水平較陰性對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05），而在瑞巴派特保護(hù)組大鼠中的表達(dá)水平較雙氯芬酸損傷組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與陰性對(duì)

4、照組相比，雙氯芬酸損傷組大鼠小腸黏膜中p-ERK和p-p38表達(dá)水平增高(P＜0.05），而瑞巴派特保護(hù)組大鼠中的表達(dá)水平較雙氯芬酸損傷組啊顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);但p-JNK在各組間的表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:瑞巴派特對(duì)大鼠NSAIDs相關(guān)性小腸損傷具有一定的保護(hù)作用，其可能的機(jī)制是瑞巴派特通過抑制MAPK信號(hào)通路中ERK蛋白及p38蛋白的磷酸化、上調(diào)小腸黏膜組織中Occludin蛋白的