萬古霉素群體藥動(dòng)學(xué)研究及其與利奈唑胺治療G+球菌感染給藥方案的比較.pdf

1、目的：建立萬古霉素靜脈輸注給藥在人體內(nèi)的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型。評價(jià)并優(yōu)化萬古霉素和利奈唑胺治療不同革蘭氏陽性（G+）球菌感染的給藥方案。
　　方法：①利用萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)（CNKI）、PubMed數(shù)據(jù)庫收集萬古霉素藥動(dòng)學(xué)研究文獻(xiàn)，最終符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共10篇，包括276名受試者的藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，并運(yùn)用非線性混合效應(yīng)模型建立萬古霉素靜脈輸注給藥在人體內(nèi)的群體藥動(dòng)學(xué)模型，考察是否感染等因素對藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響，并以B

2、ootstrap法進(jìn)行模型驗(yàn)證。②根據(jù)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)理論，將萬古霉素和利奈唑胺的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以及這2種抗菌藥物對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和屎腸球菌等 G+球菌的體外藥效學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行蒙特卡洛模擬，通過比較2種藥物不同給藥方案對4種G+球菌的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)（CFR）評價(jià)并優(yōu)化給藥方案。
　　結(jié)果：①本研究采用一房室藥動(dòng)學(xué)模型對萬古霉素的血藥濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，建立萬古霉素的群體藥動(dòng)學(xué)模型，最終得到靜脈輸注萬古霉素

3、的體內(nèi)清除率（CL）和表觀分布容積（V）的群體典型值分別為3.35 L/h和42.8 L。是否存在感染是藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的主要影響因素。感染人群CL值低于未感染人群，而V值則高于未感染人群。Bootstrap驗(yàn)證結(jié)果顯示，最終模型穩(wěn)定，預(yù)測性良好。②當(dāng)G+球菌的最低抑菌濃度（MIC）為0.25、0.5 mg/L時(shí)，推薦給藥方案為萬古霉素1500mg/d或利奈唑胺400mg q12h；MIC=1mg/L時(shí)，推薦萬古霉素劑量增加為2000mg/d

4、或利奈唑胺仍為400mg q12h；MIC=2mg/L時(shí)，推薦萬古霉素劑量增加為3500mg/d而利奈唑胺仍為400mg q12h；MIC≥4mg/L時(shí)，不推薦單用萬古霉素或利奈唑胺，需要考慮換藥或聯(lián)合用藥。
　　結(jié)論：①受試者靜脈輸注萬古霉素的藥代動(dòng)力學(xué)過程符合一級吸收和消除的一室模型。模型估算出的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)CL和V群體典型值分別為3.35L/h和42.8L，且患者是否感染會(huì)影響萬古霉素的CL和V值。②當(dāng)患者為表皮葡萄球菌感染時(shí)