萬古霉素群體藥動學研究及其與利奈唑胺治療G+球菌感染給藥方案的比較.pdf

1、目的：建立萬古霉素靜脈輸注給藥在人體內的群體藥代動力學模型。評價并優(yōu)化萬古霉素和利奈唑胺治療不同革蘭氏陽性（G+）球菌感染的給藥方案。
　　方法：①利用萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國知網（CNKI）、PubMed數(shù)據(jù)庫收集萬古霉素藥動學研究文獻，最終符合納入標準的文獻共10篇，包括276名受試者的藥物濃度-時間數(shù)據(jù)，并運用非線性混合效應模型建立萬古霉素靜脈輸注給藥在人體內的群體藥動學模型，考察是否感染等因素對藥動學參數(shù)的影響，并以B

2、ootstrap法進行模型驗證。②根據(jù)抗菌藥物的藥動學/藥效學理論，將萬古霉素和利奈唑胺的藥代動力學參數(shù)，以及這2種抗菌藥物對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和屎腸球菌等 G+球菌的體外藥效學數(shù)據(jù)進行蒙特卡洛模擬，通過比較2種藥物不同給藥方案對4種G+球菌的累積反應分數(shù)（CFR）評價并優(yōu)化給藥方案。
　　結果：①本研究采用一房室藥動學模型對萬古霉素的血藥濃度數(shù)據(jù)進行分析，建立萬古霉素的群體藥動學模型，最終得到靜脈輸注萬古霉素

3、的體內清除率（CL）和表觀分布容積（V）的群體典型值分別為3.35 L/h和42.8 L。是否存在感染是藥動學參數(shù)的主要影響因素。感染人群CL值低于未感染人群，而V值則高于未感染人群。Bootstrap驗證結果顯示，最終模型穩(wěn)定，預測性良好。②當G+球菌的最低抑菌濃度（MIC）為0.25、0.5 mg/L時，推薦給藥方案為萬古霉素1500mg/d或利奈唑胺400mg q12h；MIC=1mg/L時，推薦萬古霉素劑量增加為2000mg/d

4、或利奈唑胺仍為400mg q12h；MIC=2mg/L時，推薦萬古霉素劑量增加為3500mg/d而利奈唑胺仍為400mg q12h；MIC≥4mg/L時，不推薦單用萬古霉素或利奈唑胺，需要考慮換藥或聯(lián)合用藥。
　　結論：①受試者靜脈輸注萬古霉素的藥代動力學過程符合一級吸收和消除的一室模型。模型估算出的藥動學參數(shù)CL和V群體典型值分別為3.35L/h和42.8L，且患者是否感染會影響萬古霉素的CL和V值。②當患者為表皮葡萄球菌感染時