氟代白藜蘆醇衍生物合成及其抗乳腺癌活性研究.pdf

1、乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重影響人體健康和生命。近年來(lái)以活性天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾與改造以獲得新型、高效、低毒的抗癌藥物成為了新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。白藜蘆醇作為一種天然的多酚物質(zhì)，其體外抗乳腺癌活性良好，但由于其進(jìn)入體內(nèi)后不穩(wěn)定易發(fā)生糖基化代謝而限制了其臨床應(yīng)用。本文通過(guò)在白藜蘆醇結(jié)構(gòu)中引入含氟基團(tuán)從而獲得一系列衍生物，并對(duì)其進(jìn)行體外抗乳腺癌活性研究與構(gòu)效關(guān)系探討。本論文主要分為以下兩部分：
　　第一部分：氟代

2、白藜蘆醇衍生物的合成。以3,5-二羥基苯甲醇或3,5-二甲氧基苯甲醇為原料，經(jīng)取代反應(yīng)和Wittig-Horner反應(yīng)，將含氟基團(tuán)和烷基引入到白藜蘆醇結(jié)構(gòu)的不同位置。
　　第二部分：氟代白藜蘆醇衍生物抗乳腺癌活性研究。以白藜蘆醇、他莫昔芬為對(duì)照品，通過(guò)MTT法檢測(cè)了所合成的氟代白藜蘆醇衍生物體外抗人乳腺癌(MCF-7)細(xì)胞增殖的活性。結(jié)果表明：化合物8、10、12、16、19、20、21、22和27抗增殖活性優(yōu)于白藜蘆醇，其中化合