天然產(chǎn)物山竹醇的衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、山竹醇,英文名Garcinol,又名Camboginol,為多聚異戊二烯基苯甲酮，是從印度藤黃的干果皮中所提取出來的一種黃色晶體化合物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗氧化劑姜黃素類似，都含有酚羥基和β-二酮,山竹醇對(duì)口腔癌有明顯的化學(xué)預(yù)防作用，是一個(gè)很有前途的天然化學(xué)預(yù)防制劑,但其口腔黏膜的滲透性、生物利用度有待于進(jìn)一步提高。在明確Garcinol作用的功能基團(tuán)的基礎(chǔ)上，通過化學(xué)修飾開發(fā)出更有效的Garcinol衍生物，有望為尋找高效低毒的化學(xué)預(yù)防藥物

2、開辟一條新途徑。
　　本課題在Garcinol的活性基團(tuán)的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)和合成了四種Garcinol的衍生物，系統(tǒng)研究了它們的構(gòu)效關(guān)系。四種衍生物都有一定的生物活性，其中5-Me Garcinol的生物活性最為突出，而對(duì)于Dimethoxy-Gacinol的生物活性測(cè)試更是說明山竹醇苯環(huán)上的二個(gè)羥基對(duì)其生物活性具有重要作用。
　　四種衍生物中除了Dimethoxy-Gacinol是直接用山竹醇為原料一步法得到之外其余三種

3、衍生物都要通過多步反應(yīng)，其中4-羥基-8,8-二甲基-1,7-雙（3-甲基-丁-2-烯基）-二環(huán)[3.3.1]壬-3-烯-2,9-二酮（11）為關(guān)鍵中間體，得到此中間體需要通過七步反應(yīng)，以1,3-環(huán)己二酮為原料通過比較簡(jiǎn)單的四步反應(yīng)得到3-甲基-2,4-雙（3-甲基-2-丁烯基）環(huán)己-2-烯酮（8），第五步銅催化的Grignard加成反應(yīng)為關(guān)鍵的反應(yīng)，之后再將其做成硅醚化合物，第七步丙二酰氯與硅醚化合物在類似Effenburger環(huán)化反

4、應(yīng)條件下反應(yīng)生成關(guān)鍵的中間體4-羥基-8,8-二甲基-1,7-雙（3-甲基-丁-2-烯基）-二環(huán)[3.3.1]壬-3-烯-2,9-二酮（11），dC5 Dimethoxy Garcinol和dC5 DiacetoxyGarcinol是直接通過雙環(huán)三酮（11）中間體與不同酰化試劑得到（其中dC5Garcinol的?；噭┦?,4-二乙酰氧基苯甲酰氰，酰化得到 dC5 DiacetoxyGarcinol，之后以碳酸鉀作堿水解得到dC5Gar

5、cinol）。以關(guān)鍵雙環(huán)三酮（11）中間體為原料通過三步反應(yīng)得到另一個(gè)關(guān)鍵的雙環(huán)三酮4-羥基-5-甲基-8,8-二甲基-1,7-二-（3-甲基-丁-2-烯基）-二環(huán)[3.3.1]壬-3-烯-2,9-二酮（15）中間體之后與3,4-二乙酰氧基苯甲酰氰發(fā)生?；磻?yīng)的得到5-Me-DiacetoxyGarcinol，之后以碳酸鉀作堿水解得到最終產(chǎn)物5-Me Garcinol。所有中間體的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR和MS確證，所有目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)1H