白藜蘆醇氰乙酰胺類衍生物的合成及其活性評價.pdf

1、白藜蘆醇是一種天然存在的二苯乙烯類活性化合物，在自然界的多種植物中都有發(fā)現(xiàn)，被認(rèn)為是一種植物抗毒素。經(jīng)過多年體內(nèi)體外研究表明，白藜蘆醇具有抗癌、保護(hù)心血管、抗突變、抗菌、抗炎、抗氧化、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及雌激素調(diào)節(jié)等多方面有益人類健康的生物藥理活性，受到生物醫(yī)學(xué)界廣泛的重視。
　　 本論文以天然產(chǎn)物白藜蘆醇為原料，對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾和改造，合成出了20種新的化合物。通過核磁碳譜、氫譜對化合物進(jìn)行表征，并對新合成的化合物進(jìn)行體外抗腫瘤活

2、性的研究。
　　 首先是對白藜蘆醇的甲基化，將三個羥基進(jìn)行甲基化保護(hù)，增加其穩(wěn)定。然后在白藜蘆醇分子的C2位置引入了醛基。再利用Knoevenagel縮合反應(yīng)在分子內(nèi)引入了不同結(jié)構(gòu)的芳基氰基丙烯酰胺，合成出了20種新化合物，并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。之所以在分子內(nèi)引入芳基氰基丙烯酰胺結(jié)構(gòu)，是因?yàn)橛袑W(xué)者發(fā)現(xiàn)其可以作為核心藥效團(tuán)來抑制登革熱以及西尼羅河病毒，這些親電試劑以絲氨酸和蘇氨酸蛋白酶中的氧親核體作為靶向目標(biāo)，與之結(jié)合，從而對酶起

3、到共價可逆或不可逆的抑制，進(jìn)而抑制病毒的繁殖與擴(kuò)散。
　　 其次是利用MTT方法研究了新合成的20種化合物的體外抗腫瘤活，結(jié)果顯示所合成的化合物都有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，且多數(shù)化合物的抗腫瘤活性要強(qiáng)于白藜蘆醇。對于HUH-7、K562和A-549三株細(xì)胞活性最好的化合物分別是化合物13、10、14，其IC50值分別為6.5μg/L、4.3μg/L、5.0μg/L。通過對MTT數(shù)據(jù)分析，可以看出，芳香胺類衍生物的活性要強(qiáng)于脂肪胺類衍生