芍藥苷對糖尿病小鼠合并心肌缺血的作用及其相關(guān)機制的研究.pdf

1、糖尿病已成為全球性問題，正在威脅著人類的健康.糖尿病病人血糖水平較高，較高的血糖會損傷各個組織器官，因此糖尿病病人常伴有多種并發(fā)癥，包括神經(jīng)病變等。TRPV1是一種表達在感覺神經(jīng)纖維上的非選擇性陽離子通道。藥理學(xué)研究表明，TRPV1所發(fā)揮的心血管保護作用與其合成釋放的神經(jīng)肽CGRP有關(guān)。TRPV1可激活CaMK，活化的CaMK能磷酸化CREB，增加CGRP的表達。芍藥苷是一種單萜糖苷，具有多種藥理學(xué)作用，包括抗炎，抗氧化及免疫調(diào)節(jié)等，此

2、外芍藥苷在保護神經(jīng)病變和缺血性疾病中也有重要的作用。
　　目的：
　　已有研究證實芍藥苷具有保護心肌缺血損傷作用，但其具體機制仍不明確。本實驗旨在探究芍藥苷對糖尿病合并心肌缺血損傷的保護作用，并探討其潛在的分子學(xué)機制。
　　方法：
　　1.鏈脲霉素可破壞小鼠胰島細胞，誘發(fā)小鼠糖尿病。本實驗用鏈脲霉素構(gòu)建糖尿病模型
　　2.心肌梗死模型由結(jié)扎小鼠心臟前降支構(gòu)建。
　　3.本實驗分成WT型糖尿病組+未給藥

3、組，WT型鼠糖尿病+芍藥苷組，WT型鼠糖尿病+芍藥苷+KN-93組，TRPV1基因敲除鼠糖尿病+未給藥組，TRPV1基因敲除鼠糖尿病+芍藥苷組，TRPV1基因敲除鼠糖尿病+芍藥苷組+KN-93組.
　　4.測定小鼠體重及血糖，心梗面積，心肌酶譜，血清CGRP濃度，組織病理學(xué)及相關(guān)分子的表達變化。
　　結(jié)果：
　　1.在芍藥苷處理先后對比，各組間小鼠體重及血糖無明顯統(tǒng)計學(xué)差異;
　　2.在WT型糖尿病鼠中，與未給藥

4、組相比，芍藥苷組小鼠心梗后心梗面積和血清心肌酶譜減少。病理學(xué)提示未給藥組心梗后心肌纖維化程度明顯，芍藥苷組顯示心肌纖維化程度明顯減輕。芍藥苷組血清CGRP含量也較未給藥組高，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)差異。給予芍藥苷處理組的小鼠TRPV1分子表達水平增高。
　　3.在TRPV1基因敲除型小鼠中，給予芍藥苷后心梗面積、血清心肌酶水平較未給藥組明顯下降，血清CGRP含量比未給藥組明顯增高。TRPV1基因敲除型小鼠給藥后心肌纖維化程度比未給藥組輕。以

5、WT糖尿病小鼠+芍藥苷組作為對照，TRPV1基因敲除型小鼠+芍藥苷組的心梗面積，心肌酶增加，血清CGRP含量減少，心肌纖維化程度較嚴重。
　　4.在WT型糖尿病鼠中，給予芍藥苷治療后再給予KN-93，小鼠心梗后心梗面積，血清心肌酶增高，心梗后心肌纖維化程度加重，血清CGRP含量減少。
　　5.Western Blot分析CREB蛋白表達情況。給予芍藥苷處理可增加糖尿病小鼠CREB磷酸化的表達，而芍藥苷對TRPV1基因敲除鼠及