樺褐孔菌化學(xué)成分與生物活性的研究.pdf

1、樺褐孔菌Inonotus obliquus(Pers.:Fr.)Pilat，又名斜生纖孔菌，是一種屬于銹革孔菌科Hymenochaetaceae，纖孔菌屬Inonotus的藥食兩用菌，廣泛分布于歐洲、亞洲及北美地區(qū)，主要用于預(yù)防和治療癌癥、結(jié)核病、蛔蟲病等疾病。近些年的研究報道其提取物有抗腫瘤、抗氧化及抗炎活性。通過篩選發(fā)現(xiàn)，樺褐孔菌乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞過氧化氫損傷模型篩選有效;乙醇提取物萃取的水不溶物下層和水

2、提取物經(jīng)大孔樹脂柱的50％乙醇、70％乙醇洗脫部分在蛋白酪氨酸激酶抑制劑模型篩選有很好效果;乙醇提取物萃取的各部分均有細(xì)胞毒活性;水提取物經(jīng)大孔樹脂柱的50％乙醇、70％乙醇洗脫部分還有流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制活性。
　　本論文運(yùn)用多種色譜技術(shù)和波譜技術(shù)，對樺褐孔菌I.obliquus乙醇提取物的氯仿萃取部分（IO-2）、乙酸乙酯萃取部分（IO-3）和萃取的水不溶物下層(IO-7)以及水提取物經(jīng)大孔樹脂的50％乙醇、70％乙醇洗脫部

3、分（IO-11、IO-12）進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分的分離、純化，并結(jié)合NMR(1H NMR、13C NMR、DEPT、HSQC、HMBC、1H-1H COSY、NOESY或ROESY)、MS、IR、UV及CD譜進(jìn)行了化合物的結(jié)構(gòu)鑒定?？偣卜蛛x、純化并鑒定了71個化合物，包括14個新化合物。已知化合物中有47個為首次從樺褐孔菌I.obliquus中分離得到。
　　從樺褐孔菌I.obliquus的95％乙醇提取物中分離、純化并鑒定了45

4、個化合物，包括18個萜類化合物:褐孔菌醇A（inonotusolA，1*），褐孔菌醇B(inonotusol B，2*)，褐孔菌醇C（inonotusol C，3*），褐孔菌醇D（inonotusol D，4*），褐孔菌醇E（inonotusol E，5*），褐孔菌醇F（inonotusol F，6*），褐孔菌醇H(inonotusol H，7*)，褐孔菌酸（inonotusic acid，8*），羊毛甾二烯二醇(inotodiol，9

5、)，羊毛甾醇(lanosterol,10),3β,22-dihydroxy-lanosta-7,9(11),24-triene(11)，3β，22-dihydroxy-lanosta-8,24-diene-11-one(12)，3β，22-dihydroxylanosta-8,24-diene-7-one(13)，栓菌酸(trametenolic acid，14)，3β-hydroxy-lanosta-8，24-diene-21-al(

6、15)，白樺酯醇(botulin,16),21-hydroxylanosterol(17),3β-hydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oicacid(18);8個甾體化合物:過氧麥角甾醇(5，8-epidioxyergosta-6，22-dien-3β-ol，19)，麥角甾醇(ergostol，20)，lawsaritol(21)，ergosta-7-en-3β-ol(22)，ergosta-4，6，8

7、(14),22-tetraen-3-one(23),ergosta-7,22-dien-3β-ol(24),ergosta-7,22-dien-3-one(25)，3β，5α-dihydroxy-(22E，24R)-ergosta-7，22-dien-6-one(26);14個芳香類化合物:褐孔菌內(nèi)酯（phaeoporlactone，27*），香草酸vanillic acid(28)，3，4-二羥基苯乙酮(4-acetocatechol

8、，29)，原兒茶醛(protocatechuic aldehyde，30)，2，3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-propan-1-one(31),2,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-1-propanone(32)，原兒茶酸(protocatechuic acid，33)，2-甲氧基-苯甲酸（2-methoxyl-benzoic

9、 acid，34），1，2-dihydro-2-oxo-4-quinoline-carboxylic acid(35)，沒食子酸(gallic acid，36)，丁香酸(syringic acid，37)，(E)-4-(3，4-dihydeoxyphenyl)-but-3-en-2-one(38)，苯甲酸(benzoic acid，39)，桑黃素A(phelligridins A，40);5個脂肪族化合物:2，7-dihydroxy-o

10、ctanedioic acid(41)，棕櫚酸(palmitic acid，42)，甘油單油酸酯(monoolein，43)，單棕櫚酸甘油酯(monopalmitin，44)，泥湖鞘鞍醇(hemisceramide，45)。其中化合物1*-8*，27*為新化合物。化合物16，19-26，28-45為首次從樺褐孔菌I.obliquus中分離得到。
　　從樺褐孔菌I.obliquus的水提取物中分離、純化并鑒定了29個化合物（有3個化

11、合物與乙醇提取物中的重復(fù)），包括19個芳香類化合物:原兒茶醛(protocatechuic aldehyde,30),(E)-4-(3,4-dihydeoxyphenyl)-but-3-en-2-one(38),桑黃素A(phelligridinA，40)，褐孔菌素A(inonotusin A，46*)，褐孔菌素B(inonotusin B，47*)，褐孔菌素C（inonotusin C，48*），褐孔菌烷A（inonotusane A

12、，49*），褐孔菌烷B(inonotusane B，50*)，芥子醛(sinapaldehyde，51)，原兒茶酸乙酯(ethyl protacatechuate，52)，丁香醛（syringaldehyde，53），咖啡酸（caffeic acid，54），反式桂皮酸（trans-cinnamic acid，55），丁香酸葡萄糖苷（glucosyringic acid，56），aquilarin A(57),3(5)-pryazole

13、carboxylic acid(58),5-benzofurancarboxylic acid(59),桑黃素D（phelligridin D，60），3-甲氧基，4-羥基桂皮醛(3-methoxy-4-hydroxy-trans-cinamaldehyde，61);2個核苷類化合物:腺苷(adenosine，62)，鳥苷(guanosine，63);5個糖或糖醇類化合物:β-D-葡萄糖(β-D-glucose，64)，α-D-葡萄糖(

14、α-D-glucose，65)，蔗糖(sucrose，66)，半乳糖醇(galactitol，67)，甘露醇(mannitol，68);1個氨基酸:L-苯丙氨酸(L-phenylalanine，69);1個降類胡蘿卜、素類化合物:glycoric acid(70)以及1個生物堿:甜菜堿(betaine，71)。其中化合物46*-50*為新化合物。化合物51-59，61-71為首次從樺褐孔菌I.obliquus中分離得到。
　　依據(jù)

15、提取物各部分的藥理活性篩選結(jié)果，對所到的單體化合物進(jìn)行相應(yīng)的體外藥理活性篩選，包括人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞過氧化氫損傷模型篩選、蛋白酪氨酸激酶抑制劑模型篩選、細(xì)胞毒活性篩選以及DL-半乳糖胺誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷保護(hù)活性篩選。結(jié)果表明，9個化合物（1*，2*，12，13，14，27*，28，30，31）具有人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞過氧化氫損傷保護(hù)活性(10μg/mL)，3個化合物（27*，29，30）具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性(10μg/mL)，8個化合物(