胃腸道5-HT與肝再生的關(guān)系.pdf

1、肝臟是哺乳動物體內(nèi)具有很強的再生能力的器官，在受到部分切除、四氯化碳中毒等刺激后能夠再生。肝再生涉及細胞激活、去分化、增殖、再分化、組織結(jié)構(gòu)功能重建等一系列過程，有許多問題鮮為人知。肝再生機理的闡明對探討細胞周期調(diào)控、細胞分化、肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展和治療都有很大的幫助。因此，肝臟的再生機理研究是生物和醫(yī)學(xué)的一個熱點。
　　 現(xiàn)有文獻表明，肝再生受到肝源性和血源性多種因素的精細調(diào)控。消化道可以分泌多種胃腸激素，這些胃腸激素與肝再生

2、的關(guān)系在文獻中較為罕見。本研究探討了肝大部切除(PH)后肝再生過程中胃腸激素5-HT與肝再生的關(guān)系。以大鼠為實驗動物，用免疫組織化學(xué)技術(shù)和免疫熒光技術(shù)檢測胃腸道5-HT免疫反應(yīng)(5-HTIR)細胞、用圖像分析系統(tǒng)測定胃腸5-HTIR細胞平均灰度、用ELESA方法檢測血液中的5-HT、用銀染技術(shù)顯示肝細胞核仁組織區(qū)相關(guān)嗜銀蛋白(AgNORs)，研究了PH后肝再生過程中胃腸道5-HTIR細胞的變化規(guī)律和用5-HT4受體調(diào)節(jié)劑(激動劑和抑制劑

3、)改變胃腸道5-HT的分泌量后肝細胞轉(zhuǎn)錄活性的變化規(guī)律。主要結(jié)果如下：(1)胃腸道5-HTIR細胞包括5-HTIR內(nèi)分泌細胞和5-HTIR肥大細胞(MC)，前者位于上皮內(nèi)，后者位于結(jié)締組織中。(2)PH后的肝細胞增殖期(6～72h)內(nèi)胃腸道5-HTIR內(nèi)分泌細胞和5-HTIRMC數(shù)目較手術(shù)對照組顯著增多(P＜0.01)，MC的5-HT陽性率逐漸增加；肝中未見5-HTIR內(nèi)分泌細胞，5-HTIRMC也很少。(3)用5-HT4受體激活劑西沙

4、必利給大鼠灌胃(10mg/kg，2次/日)后，胃腸中5-HTIR細胞數(shù)于PH后48～96h顯著下降(P＜0.05)、細胞的灰度于PH后24～96h顯著上升(P＜0.05)，血中5-HT的含量于PH后24～72h顯著上升(P＜0.05)，肝/體重比和肝組織AgNORs顆粒數(shù)在PH后48～96h顯著增加(P＜0.05)。(4)用5-HT4受體抑制劑GR113808腹腔注射(3mg/kg，2次/日)后，胃腸中5-HTIR細胞數(shù)于PH后24～9

5、6h較對照組無顯著性差異，但細胞的灰度顯著下降(P＜0.05或P＜0.01)，血中5-HT的含量顯著下降(P＜0.05或P＜0.01)，肝/體重比于48～96h顯著下降(P＜0.05或P＜0.01)，肝中AgNORs顆粒數(shù)于24～96h顯著減少(P＜0.05或P＜0.01)。(5)上述結(jié)果中5-HTIR細胞的計數(shù)和灰度檢測是在免疫組化染色的切片上進行的，免疫熒光染色時5-HTIR細胞的數(shù)量較免疫組織化學(xué)染色少?；谏鲜鼋Y(jié)果可以得出如下結(jié)

6、論：(1)本文從形態(tài)學(xué)的角度證明了大鼠胃腸道MC可分泌5-HT，MC是消化道5-HT的來源之一。(2)PH后的肝細胞增殖期內(nèi)胃腸道5-HTIR內(nèi)分泌細胞和5-HTIRMC細胞數(shù)顯著增多，這提示胃腸道內(nèi)分泌細胞和MC分泌的5-HT可能與肝再生有關(guān)。(3)分別用作用相反的兩種5-HT4受體調(diào)節(jié)劑處理動物，人為改變胃腸道5-HT的分泌量(增加或減少)，可導(dǎo)致肝/體重比和肝細胞的轉(zhuǎn)錄活性發(fā)生相應(yīng)的改變(增加或減少)，這說明胃腸道分泌的5-HT在