老年正常核型急性髓系白血病的臨床特征及預后分析.pdf

1、研究背景
　　急性髓系白血病（AML）是一種具有高度異質性的造血干細胞惡性克隆疾病。其中老年AML患者占總AML患者的50％以上，且發(fā)病率逐年提高。與年輕AML患者相比，老年AML患者有不同的生物學及臨床特征，其預后差，與高齡、化療耐受差、一般狀況差、并發(fā)癥多、更易有異常細胞遺傳學等因素有關。細胞遺傳學在AML的預后有十分重要的作用，根據NCCN指南，CN-AML（正常核型AML）歸為預后中危組，但此類患者仍表現高度異質性，在初治

2、的老年AML中，約有45-50%患者表現為正常核型（CN-AML）。老年CN-AML的臨床及預后尚不明確，因此，對這類患者進行研究，有助于對其進行分層，為個體化治療提供依據。
　　研究目的
　　回顧性分析104例老年CN-AML患者（年齡≥60歲）的臨床特征及療效，并分析影響其預后的相關因素。
　　材料與方法
　　回顧性分析2012年1月1日至2016年1月1日就診于鄭州大學第一附屬醫(yī)院的104例初發(fā)老年（≥60

3、歲）CN-AML（非M3）患者的臨床資料。其中M01例，M16例，M245例，M410例，M538例，M64例。原發(fā)AML患者88例，繼發(fā)AML患者16例（均繼發(fā)于骨髓增生異常綜合癥（MDS））。收集資料包括患者年齡、性別、初診時臨床癥狀、合并疾病、血常規(guī)、骨髓細胞學免疫分型、分子生物學改變、細胞遺傳學改變以及誘導緩解情況等。免疫表型分析采用流式細胞術分析。急性髓系白血病預后基因突變檢測采用PCR法，染色體分析采用G顯帶法，患者CCI評

4、分根據Charlson合并指數。使用卡方檢驗分析完全緩解（CR）的影響因素。生存分析采用Kaplan-Mier生存曲線，并使用Log-rank檢驗對預后相關影響因素進行單因素分析，多因素分析采用COX回歸模型。P值<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果
　　1.104例初治老年CN-AML患者，男60例（57.7%），女44例（42.3%），中位年齡67歲（60-89歲），初診時白細胞計數（WBC）12.50×109/L(

5、0-285×109/L)，血紅蛋白（Hb）79g/L(35-139 g/L)，血小板計數（Plt）36×109/L（3-397×109/L），中性粒細胞計數1×109/L（0-220×109/L），骨髓原始細胞≥50%者59例（56.7%），骨髓原始細胞<50%者45例（43.3%）。CD34、CD38、CD7、CD19、CD56表達陽性率分別為47.1%、92.6%、16.8%、4.2%、7.4%。
　　2.104例患者，首次化

6、療后達CR率為38.9%，總有效率（ORR）為55.6%；化療2療程達CR率為54.2%，ORR為56.9%。WBC<100×109/L（P=0.02）、NPM1突變陽性（χ2=6.876,P=0.009）的患者的CR率較高。
　　3.104例患者平均OS是12.5個月，中位OS是6.9個月。單因素分析顯示年齡（≥70歲），繼發(fā)AML，高白細胞計數（≥100×109/L），FLT3-ITD突變陽性，CD7陽性、達 CR誘導療程（>

7、2個）以及 CCI評分≥2分的患者 OS較短（P<0.05）。多因素分析顯示 FLT3-ITD突變陽性(HR:7.61,95%CI:1.80-32.11, p=0.006)及達CR誘導療程（>2個）(HR:10.11,95%CI:2.38-43.03,p=0.002)是患者OS的獨立預后因素。
　　結論
　　1.老年CN-AML患者的臨床特征有發(fā)熱、貧血、出血及淋巴結腫大、肝脾腫大、胸骨壓痛。
　　2.老年CN-AML