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1、目的:BRMS1和MMP-2同為腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因,在功能上前者能抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,后者能促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。胃癌患者的預(yù)后與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān),為了能顯著提高胃癌患者的生存時(shí)間及生活質(zhì)量,我們有必要深入的探究胃癌轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)機(jī)制;找到針對(duì)胃癌早期轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估高效、可靠的分子生物學(xué)指標(biāo);以及運(yùn)用分子靶向藥物為胃癌進(jìn)行輔助治療。因此本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)BRMS1及MMP-2蛋白在胃癌及相應(yīng)癌旁正常組織中的表達(dá)情況,分析兩者在不同臨床病理因素胃癌組
2、織間的表達(dá)差異,探究?jī)烧叩鞍纂S著胃癌病情的進(jìn)展在胃癌組織中的表達(dá)變化規(guī)律,以及兩者在胃癌中表達(dá)的相關(guān)性及可能的機(jī)制,探討B(tài)RMS1及MMP-2在胃癌早期轉(zhuǎn)移、預(yù)后評(píng)估及靶向治療中的臨床價(jià)值。
方法:本實(shí)驗(yàn)收集瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科中具有完整臨床病理資料,且經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為胃腺癌的人胃癌組織蠟塊76例,用免疫組織化學(xué)Envision法檢測(cè)BRMS1及MMP-2在各組中的表達(dá),采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
3、結(jié)果:(1)76例胃癌組織中有32例BRMS1蛋白陽(yáng)性表達(dá),表達(dá)率為42.1%,癌旁正常組織中有59例BRMS1蛋白陽(yáng)性表達(dá),表達(dá)率為77.6%,癌旁正常組織中BRMS1的陽(yáng)性表達(dá)水平明顯高于胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)水平(P<0.05)。而76例胃癌組織中有49例MMP-2蛋白陽(yáng)性表達(dá),表達(dá)率為64.5%,癌旁正常組織中有16例MMP-2蛋白陽(yáng)性表達(dá),表達(dá)率為21.1%,胃癌組織中MMP-2的陽(yáng)性表達(dá)水平顯著高于癌旁正常組織中的陽(yáng)性表達(dá)水平
4、(P<0.05)。(2)在26例腫瘤未侵及漿膜的胃癌組織中BRMS1和MMP-2的表達(dá)率分別57.7%、38.5%,在50例腫瘤侵及漿膜組中BRMS1和MMP-2的表達(dá)率分別34.0%、78.0%,兩種蛋白各自的表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在44例腫瘤有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中BRMS1和MMP-2的表達(dá)率分別為27.3%、79.5%,在32例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中BRMS1和MMP-2的表達(dá)率分別為62.5%、43.8%,兩者蛋白各自的表
5、達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在TNM分期分組中Ⅰ+Ⅱ期組有42例,BRMS1和MMP-2的表達(dá)率分別為59.5%、50.0%,Ⅲ+Ⅳ期組有34例,BRMS1和MMP-2的表達(dá)率分別為20.6%、82.4%,兩者蛋白各自的表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(3) BRMS1和MMP-2的表達(dá)與病人性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤分化程度均無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。(4) BRMS1的表達(dá)與MMP-2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,證實(shí)在
6、胃癌中MMP-2的表達(dá)隨BRMS1的表達(dá)減少而增加。
結(jié)論:(1) BRMS1蛋白在胃癌組織中低表達(dá),且與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度及臨床病理分期密切相關(guān),提示BRMS1可抑制胃癌的侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移。(2) MMP-2在胃癌組織中高表達(dá),且隨著病人腫瘤浸潤(rùn)深度加深、腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期,其表達(dá)逐漸上升,提示MMP-2可促進(jìn)胃癌侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移。(3) BRMS1和MMP-2在胃癌中表達(dá)呈負(fù)相關(guān),提示BRMS1可能通過(guò)抑制MMP-2的表達(dá),
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