限制性體位對大鼠膈肌力學(xué)變化的影響.pdf

1、目的：觀察限制性體位對健康大鼠和盲腸結(jié)扎加穿孔(CLP)大鼠膈肌力學(xué)變化的影響及其與呼吸功能變化的關(guān)系，初步探討NO在限制性體位大鼠膈肌力學(xué)變化中的作用。
　　 方法：復(fù)制限制性體位大鼠和CLP大鼠模型；限制性體位對健康大鼠膈肌力學(xué)變化的影響部分，實驗分對照組（C組）、限制體位12h組（R12h組）及限制體位24h組（R24h組）；限制性體位對CLP大鼠膈肌力學(xué)變化的影響部分，實驗分假手術(shù)組（SHAM組）、CLP12h組、CLP

2、18h組及CLP12h+Rlh組（CLP+R組）。檢測大鼠呼吸頻率RR、潮氣容積Vt、分鐘通氣量MV及吸氣時間分?jǐn)?shù)Ti/Ttot等呼吸功能指標(biāo)；檢測離體膈肌條單收縮力Pt、峰值收縮時間CT、半舒張時間RT1/2、張力最大上升速率+DT/dtmax、張力最大下降速率-DT/dtmax,最大強直張力Po、張力，頻率關(guān)系曲線、疲勞耐受曲線等力學(xué)指標(biāo)及加工具藥L-NNA后Pt、Po及張力-頻率關(guān)系曲線；分光光度法測定血清NO含量；RT-PCR法

3、檢測膈肌nNOS mRNA、iNOSmRNA表達。
　　 結(jié)果：限制性體位對健康大鼠膈肌力學(xué)變化的影響與C組相比，R12、R24h組RR、Vt和MV均下降，Ti/Ttot增高(P<0.01)；與R12h組相比，R24h組Ti/Ttot增大（P<0.05），RR、MV呈現(xiàn)下降趨勢(p>0.05)，出現(xiàn)嘆氣樣呼吸；與C組相比，R12h組膈肌條Pt明顯降低，張力-頻率關(guān)系曲線低頻部分(10Hz、20Hz)張力降低(P<0.01)；R2

4、4h組膈肌條Pt、Po、+DT/dtmax及-DT/dtmax均明顯降低，張力-頻率關(guān)系曲線低頻、高頻部分張力均明顯降低（P0.05)；連續(xù)刺激致膈肌疲勞時，膈肌張力在原始值上R12h、R24h組與C組比較存在差異，矯正值并無差異；限制性體位引起血清NO含量明顯升高(P<0.05～0.01)，膈肌nNOS mRNA表達逐漸上調(diào)(P<0.01)，未檢出iNOS mRN

5、A明顯表達；L-NNA處理后，三組膈肌條Pt均增大(P<0.05)，Po未見明顯變化，R24h組張力，頻率關(guān)系曲線下降(P

6、胸腹部矛盾運動、抽搐、張口呼吸。CLP12-18h組大鼠膈肌條Pt、Po、+DT/dtmax和-DT/dtmax逐漸降低(P<0.01)；CLP12h+R組大鼠膈肌條Pt、Po、+DT/dtmax和-DT/dtmax大幅下降(P<0.01)。與SHAM組相比，CLP12h組膈肌條CT及RTla未見明顯變化(P>0.05)，CLP18h組CT明顯縮短，RTIr2明顯延長(P<0.01)；與CLP12h、CLPlgh組相比，CLP12h+R

7、組CT、RT1/2明顯縮短(P<0.01)。CLP12-18h組大鼠膈肌條張力-頻率關(guān)系曲線所有頻率下張力逐漸下降(P<0.01)，CLP12h+R組張力-頻率關(guān)系曲線顯示10Hz～60Hz張力大幅降低(P<0.01)。連續(xù)刺激致膈肌疲勞時，膈肌張力在原始值上各組存在明顯差異，矯正值在0s～45s存在差異(P<0.05)。CLP12-18h組血清NO含量逐漸升高(P<0.01)，膈肌iNOS mRNA表達逐漸上調(diào)(P<0.01)；與CL

8、P12組相比，CLP12h+R組血清NO含量呈現(xiàn)升高趨勢(P>0.05)，iNOS mRNA表達無明顯變化(P>0.05)。加L-NNA處理后，CLP12-18h組膈肌條Pt、Po和張力-頻率關(guān)系曲線所有頻率下張力明顯增大（P<0.01），在矯正值上張力-頻率關(guān)系曲線在CLP12h、CLP18h組較SHAM組上移(P<0.01)；加L-NNA處理后，CLP12h+R組膈肌條Pt、Po和張力-頻率關(guān)系曲線無明顯變化(P>0.05 vs C

9、LP12h組)。CLP12h、CLPlgh組和CLP12h+R組大鼠膈肌局部肌纖維扭曲、萎縮、斷裂等病理變化。
　　 結(jié)論：限制性體位可導(dǎo)致健康大鼠呼吸功能障礙、膈肌收縮力下降，膈肌nNOS mRNA表達上調(diào)、血清NO含量增多；CLP大鼠限制性體位可導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸功能障礙、膈肌收縮力顯著下降，膈肌iNOS mRNA表達上調(diào)、血清NO含量明顯增多；膈肌源性NO抑或循環(huán)血液來源的NO均可抑制膈肌收縮能力，參與介導(dǎo)限制性體位引起的呼吸功