2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、皮膚作為人體最大器官,提供了一個無痛的釋放藥物到血循環(huán)的途徑,然而外源分子,特別是親水性大分子通過皮膚最外層角質(zhì)層吸收非常低。在過去的50年中,許多化學(xué)增強(qiáng)劑,如表面活性劑,脂肪酸,脂類,Azone,等能夠增強(qiáng)皮膚的穿透能力。然而這些化學(xué)增強(qiáng)劑在透皮中的應(yīng)用存在了很多缺陷,主要是兩方面:一是容易導(dǎo)致皮膚炎癥的發(fā)生,另外就是在沒有物理方法(如電滲,超生,微針)的協(xié)助下不能夠攜帶大分子藥物穿透皮膚屏障?;瘜W(xué)增強(qiáng)劑不能夠攜帶相對分子量大于50

2、0Da通過完整的皮膚,近來通過高通量篩選到的化學(xué)增強(qiáng)劑有可能克服這個缺點(diǎn),但對于大分子親水性蛋白藥物仍是一個艱巨的任務(wù)。 噬菌體文庫是一普通的肽文庫,常常用來確定與特定分子結(jié)合的短肽。我們利用Ph.D.-C7C文庫,將其應(yīng)用于BALB/cA裸鼠腹部皮膚,然后從血液中回收噬菌體。再進(jìn)行擴(kuò)增后應(yīng)用于小鼠腹部皮膚,擴(kuò)增后的噬菌體展示了比第一輪高兩個數(shù)量級的透皮效率。如此兩輪后挑12單克隆進(jìn)行測序,發(fā)現(xiàn)有8個噬菌體顆粒含有相同的序列C

3、SSSPSKHC將該噬菌體命名為PH-1。說明了PH-1噬菌體具有穿透皮膚的特異性,因而我們進(jìn)一步合成了該短肽。 大分子親水藥物的有效經(jīng)皮給藥是一大挑戰(zhàn)。這里我們報道了合成的短肽ACSSSPSK}EG能有效地幫助蛋白藥物透過完整的皮膚。此短肽是通過體內(nèi)噬菌體展示技術(shù)獲得的。在糖尿病鼠的腹部給此短肽和胰島素會導(dǎo)致至少11小時內(nèi)系統(tǒng)水平的胰島素上升和血糖水平降低。人類生長激素與此短肽共同給藥也能夠使生長激素達(dá)到系統(tǒng)生物利用度。此短

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