輔助蛋白質(zhì)藥物透皮的短肽的發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)理的初步探討.pdf

1、為擺脫傳統(tǒng)打針吃藥給病患帶來(lái)的痛苦，通過(guò)涂抹皮膚來(lái)吸收藥物起效已經(jīng)成為新的關(guān)注點(diǎn)，但是作為人類(lèi)最大的器官，也是人類(lèi)第一道對(duì)外的防線，外界物質(zhì)特別是分子量較大的親水性分子更加難以突破皮膚這道防線，不能很有效地在體內(nèi)發(fā)揮效力，雖然已經(jīng)有物理和化學(xué)方法能夠促進(jìn)藥物的吸收，但是同時(shí)帶來(lái)的副作用卻讓人望而卻步。正是基于上述原因，找到一個(gè)能夠更好的是用于人體的透皮增強(qiáng)劑成了關(guān)鍵問(wèn)題。 這里本文報(bào)道了合成的短肽 ACSSSPSKHCG 能有效

2、地幫助蛋白藥物透過(guò)完整的皮膚。此短肽是通過(guò)體內(nèi)噬菌體展示技術(shù)獲得的。在糖尿病鼠的腹部給此短肽和胰島素會(huì)導(dǎo)致至少11小時(shí)內(nèi)系統(tǒng)水平的胰島素上升和血糖水平降低。人類(lèi)生長(zhǎng)激素與此短肽共同給藥也能夠使生長(zhǎng)激素達(dá)到系統(tǒng)生物利用度。此短肽的透皮增強(qiáng)活性是具有序列特異性和劑量效應(yīng)的，不包括直接與胰島素的作用和幫助胰島素滲透進(jìn)入毛囊深處約600 μm。延時(shí)研究表明此短肽在皮膚屏障中打開(kāi)了一個(gè)暫時(shí)的通道，能夠使大分子藥物進(jìn)入并系統(tǒng)循環(huán)。 該親水性