噬菌體展示技術(shù)在透皮給藥與新型納米材料中的應(yīng)用.pdf

1、噬菌體展示是一項(xiàng)成熟的篩選蛋白相互作用技術(shù)，我們利用這個(gè)技術(shù)進(jìn)行了透皮多肽和納米材料結(jié)合肽的篩選。 有效的幫助親水性大分子藥物透皮是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。我們研究的合成短肽ACSSSPSKHCG，是通過噬菌體展示技術(shù)篩選得到，可以有效的幫助蛋白藥物穿透皮膚。將肽和胰島素混合處理糖尿病大鼠的腹部皮膚，會(huì)提高胰島素的系統(tǒng)水平，并且降低血糖水平，至少持續(xù)11小時(shí)。當(dāng)短肽和生長(zhǎng)激素共同給藥時(shí)，也能顯著的透皮進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。透皮增強(qiáng)肽是具有序列特異性和

2、劑量效應(yīng)的，不直接作用于胰島素，但可以幫助胰島素進(jìn)入皮膚600um的深度。延時(shí)效應(yīng)研究提示了短肽打開了皮膚上的瞬時(shí)通道使得大分子藥物可以透過皮膚到達(dá)循環(huán)系統(tǒng)。 和TD-1具有類似結(jié)構(gòu)的降鈣素也具有透皮效果，并能發(fā)揮其生物學(xué)功能。在低劑量降鈣素時(shí)，TD-1可以促進(jìn)其透皮到達(dá)循環(huán)系統(tǒng)，從而發(fā)揮生物學(xué)功能。 納米材料的尺度效應(yīng)在生物體內(nèi)有著各種作用。對(duì)納米C60材料進(jìn)行修飾可以使得其具有更多的功能。納米C60的結(jié)合肽的篩選，為