7-乙基-10-羥基喜樹堿合成工藝研究及其新衍生物的合成和體外抗腫瘤活性.pdf

1、7-乙基-10-羥基喜樹堿是一種喜樹堿衍生物，是合成抗腫瘤藥物伊立替康的中間體。三的價格是喜樹堿的15倍，因此如何低成本高效率的制備該化合物具有較高的實用價值，本文對7-乙基-10-羥基喜樹堿的合成工藝進行了研究?；?-乙基-10-羥基喜樹堿的結(jié)構(gòu)，發(fā)計合成了16個新喜樹堿衍生物，并通過<'1>HNMR、MS、IR確證了這些化合物的結(jié)構(gòu)。 本工藝以喜樹堿為原料，三步反應(yīng)合成了喜樹堿衍生物7-乙基-10-羥基喜樹堿。通過對每一步

2、反應(yīng)的溶劑、物料配比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間的考察，提高了各步反應(yīng)收率和產(chǎn)品的純度，且避免分離純化，得到了適宜的反應(yīng)條件。三步反應(yīng)的總收率達42.20％，可應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。 本研究以7-乙基-10-羥基喜樹堿為底物，親核取代反應(yīng)合成了16個衍生物，化合物7-16為7-乙基-10-羥基喜樹堿鹽類衍生物，該類化合物收率高，水溶性好，解決了7-乙基-10-羥基喜樹堿水溶性差的難題?；衔?7-20為7-乙基-10-羥基喜樹堿非鹽類衍生物

3、，它們對腫瘤細胞有很高的敏感性。 采用常規(guī)的MTT法考察化合物對腫瘤細胞的體外抑制作用。化合物7-20整體上細胞毒性遠小于CPT和TPT，并且保持了良好的體外腫瘤細胞抑制活性。其中化合物17和18在抑制MCF-7細胞和PC-3細胞增殖過程中表現(xiàn)的細胞毒性與Topotecan相接近，但比喜樹堿的細胞毒性小?；衔?-16的IC<,50>值遠高于化合物17-20，即水溶性喜樹堿鹽類衍生物的細胞毒性明顯低于非鹽類喜樹堿衍生物，說明水溶