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1、目的:以天然產(chǎn)物苦參堿為先導(dǎo)化合物,合成新苦參堿衍生物,期望在抗腫瘤中表現(xiàn)出較好的活性。
方法:運(yùn)用藥物的拼合原理,利用1-氯-2-溴乙烷和1-氯-3-溴丙烷作為一個(gè)連接鏈,將苦參堿與磺胺類衍生物或哌嗪類衍生物連接。
結(jié)果:本文一共設(shè)計(jì)、合成了22個(gè)苦參堿磺胺類衍生物和苦參堿哌嗪類衍生物。各個(gè)目標(biāo)產(chǎn)物通過核磁氫譜、質(zhì)譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。并且進(jìn)行體外抗腫瘤活性的研究。對(duì)合成的苦參堿衍生物通過測(cè)定抑制肝癌細(xì)胞7402和直
2、腸癌細(xì)胞RKO的細(xì)胞存活率來進(jìn)行初步的體外抗腫瘤活性研究。以順鉑作為陽性對(duì)照藥,結(jié)果表明,化合物YTT-3、YTT-7、YTT-14、YTT-15、YTT-16、YTT-17、YTT-18七個(gè)化合物對(duì)兩種癌細(xì)胞均顯示了優(yōu)于苦參堿的抗癌活性,其余化合物的活性略優(yōu)于或與苦參堿的抗癌活性相當(dāng)。體內(nèi)抗癌都表現(xiàn)出略優(yōu)于或與苦參堿的抗癌活性。
結(jié)論:本論文成功合成了兩類新型苦參堿衍生物。這些化合物均展現(xiàn)了與苦參堿相當(dāng)或改善的抗癌活性,部分
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