IGF-IR、Lin28B蛋白表達與結直腸癌侵襲轉移的相關性研究.pdf

1、目的:
　　近年來結直腸癌的發(fā)病率及死亡率有明顯的上升趨勢，已成為全球第三位最常見的惡性腫瘤。目前結直腸癌的主要治療手段有手術、化療和放療，但治療效果并不令人滿意。腫瘤細胞的侵襲轉移是患者預后差、術后5年生存率低的主要原因，也是影響腫瘤治療的重要原因。因此，研究結直腸癌侵襲轉移的分子機制有著重要意義。
　　胰島素樣生長因子受體(IGF-IR)是一種跨膜異四聚體，屬于酪氨酸受體激酶家族，當IGF-IR與配體結合后，主要啟動兩條

2、信號通路，即磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-Akt通路、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。大量研究表明，IGF-IR在多種腫瘤中的表達升高，且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉移相關，近年來對IGF-IR在結直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及機制的研究成為一個熱點。另一個與結直腸癌侵襲轉移有關的因子是Lin28B，Lin28B是一種RNA結合蛋白，可以通過抑制腫瘤抑制miRNA let-7的成熟來促進腫瘤細胞的增殖。IGF-IR包括三個let-7

3、的結合位點。有研究表明Lin28B可以通過抑制這些let-7結合位點來增加IGF-IR的表達。然而，有關IGF-IR、Lin28B在結直腸癌組織中的表達及二者的相互作用的報道較少。
　　本研究通過檢測結直腸癌患者癌組織、癌旁正常組織中IGF-IR、Lin28B的表達，情況，分析IGF-IR、Lin28B在癌組織、癌旁正常組織中的表達差異。比較結直腸癌組織中IGF-IR、Lin28B的表達與臨床病理因素之間的關系，并將IGF-IR與

4、Lin28B的表達進行相關性分析，以探討IGF-IR與Lin28B在結直腸癌侵襲轉移中的作用以及它們之間的相互關系，從而為結直腸癌的診斷、治療提供新的思路和方法。
　　方法:
　　1.選取大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院經(jīng)手術切除后病理證實為結直腸癌的蠟塊標本為實驗組，共90例，分為無轉移組、有淋巴結轉移組及肝轉移組，各30例，并選取手術切除標本中距腫瘤組織大于5cm的癌旁正常組織標本為對照組，共10例。所有標本均記載患者詳細的基本

5、信息，并記錄腫瘤TNM分期、分化程度、淋巴結轉移和遠處轉移情況;
　　2.應用免疫組織化學的技術對結直腸癌患者癌組織及癌旁正常組織中IGF-IR、Lin28B的表達情況進行檢測分析;
　　3.實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析。樣本陽性率比較采用x2檢驗，IGF-IR和Lin28B的相關性采用Spearman秩和檢驗。
　　結果:
　　1.IGF-IR、Lin28B蛋白在結直腸癌組織的陽性表達率均高于癌旁

6、正常組織，且具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　2.有淋巴結轉移組的結直腸癌組織中IGF-IR和Lin28B的陽性表達率顯著高于無轉移組(P＜0.05)。肝轉移組的結直腸癌組織中IGF-IR和Lin28B的陽性表達率顯著高于無轉移組（P＜0.05）。IGF-IR、Lin28B在結直腸癌組織中的表達與腫瘤的TNM分期有關(P＜0.05)。
　　3.IGF-IR、Lin28B在結直腸癌組織中的表達與腫瘤大小、部位、浸潤深度、分

7、化程度、大體分型、及患者的年齡、性別的相關性無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）
　　4.IGF-IR與Lin28B在結直腸癌組織中的表達呈正相關（P＜0.05）。
　　結論:
　　1.IGF-IR、Lin28B蛋白在結直腸癌組織的表達高于癌旁正常組織，表明IGF-IR、Lin28B可能與結直腸癌的發(fā)生有關;
　　2.結直腸癌中IGF-IR、Lin28B的表達與淋巴結轉移、肝轉移、TNM分期呈正相關，提示IGF-IR、L