EIF3h蛋白表達及其基因多態(tài)性與結直腸癌相關性研究.pdf

1、研究背景:
　　結直腸癌是一種常見惡性腫瘤，嚴重危害人類生命健康。早期診斷較困難，多數(shù)診斷時已處于晚期。晚期結直腸癌患者預后較差，但是如能早期發(fā)現(xiàn)，可提高其臨床治療效果。因此，識別影響結直腸癌發(fā)生發(fā)展的因素有助于結直腸癌的預防、早期檢測和改善預后。
　　真核翻譯起始因子3h(EIF3h)是真核細胞翻譯起始因子，通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成、維持細胞生長，在蛋白質(zhì)翻譯起始進程中發(fā)揮重要作用。研究表明其與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。近

2、來全基因組研究發(fā)現(xiàn)，EIF3h是歐洲人群結直腸癌的致病因素之一，其rs16892766單核苷酸多態(tài)性與結直腸癌存在相關性。迄今為止，有關EIF3h在結直腸癌方面的研究較少。EIF3h基因是否與中國北方漢族人群結直腸癌相關聯(lián)？該基因位點單核苷酸多態(tài)性及蛋白表達改變與中國北方漢族人群結直腸癌的相關性值得深入探討。
　　目的:
　　1.探討EIF3h蛋白在結直腸癌組織中的表達及其臨床病理學意義，并分析結直腸癌組織中EIF3h表達與

3、Ki-67增殖指數(shù)的關系。
　　2.探索EIF3h基因rs16892766位點單核苷酸多態(tài)性與結直腸癌發(fā)生發(fā)展的相關性。
　　方法:
　　1.收集解放軍306醫(yī)院病理科2007年11月至2010年4月外科手術切除并經(jīng)病理檢查確診的76例結直腸癌石蠟包埋組織標本、35例同期內(nèi)鏡活檢結直腸腺瘤石蠟包埋組織標本和20例距癌10cm外的結直腸黏膜組織（癌旁腸黏膜）標本。應用免疫組化染色（EnVision法）分別檢測EIF3h和

4、Ki-67在結直腸癌、結直腸腺瘤及癌旁腸黏膜中的表達水平。
　　2.收集解放軍306醫(yī)院2010年11月至2013年4月期間住院進行治療的結直腸癌患者外周血標本共190例，男性107例，女性83例，平均年齡（65.51±13.58）歲，每例病人均經(jīng)病理學確診。對照組為同期年齡、性別與病人組相匹配的解放軍306醫(yī)院體檢健康人群，共192例，其中男性98例，女性94例，平均年齡（65.01±13.45）歲。對外周血標本進行DNA提取，

5、應用PCR-RFLP法分別檢測健康人群及結直腸癌患者EIF3h基因rs16892766位點基因型，應用病例-對照研究方法探討EIF3h基因多態(tài)性與結直腸癌的相關性。
　　結果:
　　1.EIF3h在結直腸癌組織、腺瘤組織、癌旁腸黏膜組織中表達的陽性率分別為86.84％(66/76)、31.43％(11/35)、10％(2/20)，三組間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　2.EIF3h的表達與腫瘤浸潤深度、有無淋

6、巴結轉(zhuǎn)移相關(P＜0.01);而與患者的性別、年齡、腫瘤大小和分化程度無關(P＞0.05)。
　　3.結直腸癌組織中EIF3h與Ki-67的表達呈正相關(r=0.42，P＜0.01)。
　　4.基因型分析結果顯示，中國北方漢族人群中不存在rs16892766多態(tài)性位點，該位點均為AA型。
　　結論:
　　1.EIF3h在結直腸癌組織中呈高表達，提示EIF3高表達可能與結直腸癌的發(fā)生發(fā)展存在一定關系。
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