FIB(rs6056)基因多態(tài)性、ICAM-1及ET-1與糖尿病足的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分、FIB基因rs6056位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與FIB水平及糖尿病足的相關(guān)性研究
　　目的：探討纖維蛋白原（FIB）基因rs6056位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性（SNP）的分布頻率與糖尿病足的遺傳易感性的關(guān)系以及對(duì)血漿FIB濃度的影響。
　　方法：采用多重聚合酶連接反應(yīng)-連接酶檢測(cè)反應(yīng)法（PCR-LDR）檢測(cè)123例糖尿病足患者（DF組）、97例2型糖尿病患者（T2DM組）及80例健康體檢者（正常對(duì)照組）FIB基因rs6056位點(diǎn)

2、的SNP，同時(shí)收集一般臨床資料并檢測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及FIB等，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：DF組FIB水平均明顯高于T2DM組和正常對(duì)照組（P<0.01），DF組糖尿病病程較 T2DM組長(zhǎng)（P<0.01），3組間年齡和性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。DF Wagner不同分級(jí)間比較：DF組中WagnerⅤ級(jí)患者的FPG、2h PG及FIB濃度均顯著高于

3、WagnerⅣ級(jí)和Wagner0～Ⅲ級(jí)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。DF組與正常對(duì)照組，T2DM組與正常對(duì)照組，F(xiàn)IB基因rs6056位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性基因型及等位基因頻率分布差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。DF組Wagner不同分級(jí)間基因型及等位基因頻率分布比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。DF組TT基因型的FIB水平明顯高于CC和CT基因型（P均<0.05）；DF0~Ⅲ級(jí)組TT和CT基因型的FIB水平明

4、顯高于CC基因型（P均<0.05）， DFⅣ級(jí)組TT基因型的FIB水平明顯高于CC基因型（P<0.05）；DFⅤ級(jí)組三種基因型間FIB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。單因素Logistic回歸分析顯示：FIB、CT基因型、TT基因型、T等位基因?yàn)镈F的危險(xiǎn)因素。多因素Logistic回歸分析顯示校正年齡、性別和FIB后，TT基因型T等位基因不是DF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：TT基因型與FIB水平升高相關(guān)，F(xiàn)IB基因

5、rs6056位點(diǎn)可能與DF的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。而FIB基因rs6056位點(diǎn)多態(tài)性與DF病變程度無(wú)相關(guān)性。
　　第二部分、FIB、ICAM-1及ET-1與糖尿病足的相關(guān)性研究
　　目的：探討FIB、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）及內(nèi)皮素-1（ET-1）等炎癥因子與糖尿病足（DF）發(fā)生的相關(guān)性，以期為臨床治療提供依據(jù)。
　　方法：收集123例糖尿病足患者（DF組），97例2型糖尿病患者（T2DM組）和80例健康體檢者（正常

6、對(duì)照組），采集空腹血檢測(cè)ICAM-1、ET-1、白細(xì)胞（WBC）、總膽固醇（TC）等指標(biāo)。
　　結(jié)果：DF組FIB、ICAM-1、ET-1和WBC水平均明顯高于T2DM組和正常對(duì)照組（P<0.01）。DF組ALB、TC、TG和HDL-C均明顯低于T2DM組和正常對(duì)照組（P<0.01），DF組和T2DM組FPG、2h PG及HbA1c等糖代謝指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組間年齡、性別構(gòu)成之間均無(wú)明顯差異（P>0.0

7、5）。多因素Logistic回歸分析顯示FIB及ICAM-1是DF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，ALB是DF發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素。FIB和ICAM-1呈顯著正相關(guān)（r2=0.026，P<0.01）。WagnerⅤ級(jí)患者FIB、WBC和ICAM-1濃度均顯著高于WagnerⅣ級(jí)和Wagner0～Ⅲ級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。WagnerⅤ級(jí)患者 HDL-C和ALB的水平均明顯低于WagnerⅣ級(jí)和Wagner0～Ⅲ級(jí)患者，

8、差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；Wagner0～Ⅲ級(jí)患者ET-1水平低于WagnerⅣ級(jí)和WagnerⅤ級(jí)患者（P<0.05）；WagnerⅤ級(jí)和WagnerⅣ級(jí)患者TC、TG水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論
　　1、DF患者FIB、ICAM-1及ET-1等炎癥因子水平升高促進(jìn)了DF的發(fā)生發(fā)展。因此，臨床治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)炎癥因子濃度的變化，為改善DF的預(yù)后奠定基礎(chǔ)。
　　2、DF患者