單核苷酸多態(tài)性與急性心肌梗死的易感性和臨床特征的相關(guān)性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 單核苷酸多態(tài)性與急性心肌梗死的易感性和危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究
　　背景:急性心肌梗死(AMI)是冠心?。–HD）嚴(yán)重的發(fā)病類型之一，其發(fā)病兇險(xiǎn)，病死率極高，是CHD死亡的一個(gè)重要原因。我國AMI的發(fā)病率近年來有逐漸上升、年輕化的趨勢(shì)。
　　目的:本文旨在探討LDLR基因rs1122608、CDKN2A/2B基因rs4977574、PCSK9基因rs11206510以及CXC

2、L12基因rs1746048四個(gè)SNPs與AMI易感性的相關(guān)度以及其與危險(xiǎn)因素的的交互作用對(duì)AMI發(fā)病的影響。
　　方法:收集廣西漢族人群AMI患者及與其同期相匹配的正常人群各300例血樣標(biāo)本。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法檢測(cè)LDLR基因rs1122608、CDKN2A/2B基因rs4977574、PCSK9基因rs11206510以及CXCL12基因rs1746048四個(gè)SNPs的基因分型;同

3、時(shí)，進(jìn)行病史、飲食、生活方式、身高、體重、腰圍、血壓、家族史以及各種合并癥等心血管疾病危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)調(diào)查。比較廣西漢族人群AMI患者及與其同期相匹配的正常人群之間基因型和等位基因頻率分布的差異，探討四個(gè)SNPs與AMI易感性的相關(guān)度。同時(shí)應(yīng)用非條件二元logistic回歸對(duì)性別、年齡、吸煙、飲酒、體重指數(shù)、血脂水平以及基因型等進(jìn)行危險(xiǎn)因素的篩選。
　　結(jié)果:1.一般情況的比較:AMI組的平均年齡為61.67±10.43歲，高于

4、正常人群組的58.49±10.54歲;AMI組的平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)為23.76±3.11kg/m2高于正常人群組的22.66±3.15 kg/m2; AMI組的吸煙、飲酒人數(shù)分別為144(48.00％)、74(24.67％)，均高于正常人群組的75(25.00％)、60(20.00％);兩組間性別構(gòu)成比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2.血脂水平的比較:AMI組的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽

5、固醇(HDL-C)的平均濃度分別為5.20±0.95 mmol/L、1.66±1.13 mmol/L和3.71±0.92 mmol/L，均高于正常人群組的4.97±1.05mmol/L、1.45±1.11 mmol/L和2.89±0.87 mmol/L，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）;而AMI組的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的平均濃度為1.08±0.26 mmol/L，低于正常人群組的1.36±0.25 mmol/L

6、，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　結(jié)論:1.LDLR基因rs1122608 SNPs在AMI組與正常人群組的基因型與等位基因頻率分布均存在差異，突變型GT、TT、GT+TT基因型與AMI發(fā)病呈現(xiàn)正相關(guān)，攜帶突變型T等位基因增加AMI發(fā)病的機(jī)率。
　　2.CDKN2A/2B基因rs4977574 SNPs在AMI組與正常人群組的基因型與等位基因頻率分布均存在差異，突變型AG、GG、AG+GG基因型與AMI發(fā)

7、病呈現(xiàn)負(fù)相關(guān);突變型G等位基因可能為AMI的保護(hù)基因。
　　3.PCSK9基因rs11206510 SNPs在AMI組與正常人群組基因型與等位基因頻率分布均存在差異，突變型TC、CC、TC+CC基因型與AMI發(fā)病呈現(xiàn)正相關(guān)，攜帶突變型C等位基因增加AMI發(fā)病的機(jī)率。
　　4.尚未發(fā)現(xiàn)CXCL12基因rs1746048 SNPs在AMI組與正常人群組的基因型和等位基因分布頻率存在差異。
　　5.HDL-C、LDLR基因r

8、s1122608 SNPs、年齡以及吸煙為AMI較強(qiáng)的危險(xiǎn)因素。
　　第二部分 單核苷酸多態(tài)性與急性心肌梗死臨床特征的相關(guān)性研究
　　背景:急性心肌梗死發(fā)病急，病情重，死亡率高。早期快速診斷、及時(shí)進(jìn)行溶栓或者施行PCI治療，是有效治療AMI的關(guān)鍵。2012年歐洲心臟學(xué)會(huì)ST段抬高的急性心肌梗死管理指南提出，對(duì)于ST段抬高型急性心肌梗死(S TEMI)最好能夠在30分鐘內(nèi)進(jìn)行溶栓或者90分鐘內(nèi)施行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)

9、，可明顯降其低死亡率及改善預(yù)后。
　　目的:本文旨在探討LDLR基因rs1122608、CDKN2A/2B基因rs4977574、PCSK9基因rs11206510以及CXCL12基因rs1746048四個(gè)SNPs與AMI臨床特征的相關(guān)性，進(jìn)一步揭示它們與AMI的典型癥狀、早期診斷、合并嚴(yán)重并發(fā)癥以及梗死部位等臨床特征的相關(guān)性。
　　方法:對(duì)已經(jīng)進(jìn)行基因分型檢測(cè)的300例AMI患者重新分組，同時(shí)，收集臨床癥狀、就診時(shí)間、確診

10、時(shí)間、心肌酶學(xué)、心電圖表現(xiàn)、合并癥等臨床特征資料。1.按有無典型癥狀分兩個(gè)亞組:無典型癥狀組(n=78)和有典型癥狀組(n=222)組;2.按不同確診時(shí)間(DT)分四個(gè)亞組為:DT≤2h組(n=40)、2h＜DT≤6h組(n=119)、6h＜DT≤12h組(n=116)以及DT＞12h組(n=25);3.按不同梗死部位分為6個(gè)亞組:廣泛前壁組(n=141)、下壁組(n=97)、前間壁組(n=18)、側(cè)壁組(n=7)、右室組(n=13)以

11、及多支組(n=24);4.按有無嚴(yán)重并發(fā)癥分兩個(gè)亞組:無嚴(yán)重并發(fā)癥組(n=275)和有嚴(yán)重并發(fā)癥組(n=25)組。最后分別比較各個(gè)亞組之間LDLR基因rs1122608、CDKN2A/2B基因rs4977574、PCSK9基因rs11206510以及CXCL12基因rs1746048四個(gè)SNPs的基因型與等位基因頻率的分布差異。
　　結(jié)果:1.SNPs與確診時(shí)間:四個(gè)SNPs的基因型分布在確診時(shí)間的四個(gè)亞組之間均存在差異，比較差異

12、均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05);而等位基因頻率在四個(gè)亞組之間均無差異，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。LDLR基因rs1122608 SNPs的GT基因型分布頻率在DT≤2h組最高(52.50％)，高于其他各組的分布頻率(P＜0.001);CDKN2A/2B基因rs4977574 SNPs的AG基因型分布頻率在2h＜DT≤6h組最高(54.62％)，高于其他各組的分布頻率(P＜0.001);CXCL12基因rs1746048

13、SNPs的CC基因型分布頻率在2h＜DT≤6h組最高，為61.34％，高于其他各組的分布頻率(P＜0.05);PCSK9基因rs11206510 SNPs的TT基因型分布頻率在6h＜DT≤12h組最高(82.76％)，高于其他各組的分布頻率(P＜0.05)。
　　2.SNPs與合并嚴(yán)重并發(fā)癥:DKN2A/2B基因rs4977574 SNPs的AG基因型分布頻率在無嚴(yán)重并發(fā)癥組最高(46.55％)，與其余各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

14、＜0.05);而兩組間AG+GG基因和A、G等位基因的分布頻率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。CXCL12基因rs1746048 SNPs的CT基因型分布頻率在合并嚴(yán)重并發(fā)癥組最高(68.00％)，與其余各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);CT+TT基因型和T等位基因頻率分布在合并嚴(yán)重并發(fā)癥組分別為72.00％與38.00％，均高于無合并嚴(yán)重并發(fā)癥組的42.82％與21.27，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。L

15、DLR基因rs1122608和PCSK9基因rs11206510 SNPs的基因型與等位基因頻率分布在兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　結(jié)論:1.LDLR基因rs1122608 SNPs的GT+TT基因型、CDKN2A/2B基因rs4977574 SNPs的AG+GG基因型以及CXCL12基因rs1746048 SNPs的CC基因型與AMI的早期診斷(≤6h)正相關(guān)，對(duì)AMI患者早期進(jìn)行LDLR基因rs1122

16、608、CDKN2A/2B基因rs4977574以及CXCL12基因rs1746048三個(gè)SNPs基因分型的檢測(cè)，有望對(duì)AMI的早期診斷提供幫助。
　　2.DKN2A/2B基因rs4977574 SNPs的AG基因型與AMI合并嚴(yán)重并發(fā)癥負(fù)相關(guān)，可能降低AMI合并嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn);而CXCL12基因rs1746048SNPs的CT+TT基因型和T等位基因與AMI合并嚴(yán)重并發(fā)癥正相關(guān)，可能增加AMI合并嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)AMI患者