GPC1單核苷酸多態(tài)性與膽道閉鎖易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:膽道閉鎖(Biliary atresia,BA)是新生兒阻塞性膽汁淤積的常見疾病,病因未明,其病理改變主要表現(xiàn)為反復(fù)炎癥破壞及組織纖維化,致使肝內(nèi)、肝外膽管進(jìn)行性狹窄,最終導(dǎo)致閉鎖。若出生后三個月內(nèi)不及時治療,患兒多在一歲左右夭折,目前針對膽道閉鎖患兒較為有效的治療方法為葛西手術(shù)(Kasai手術(shù)),但是由于術(shù)后肝臟組織的持續(xù)破壞,絕大多數(shù)患兒需要進(jìn)行肝移植才能達(dá)到遠(yuǎn)期存活的效果。本實(shí)驗(yàn)參照全基因組關(guān)聯(lián)性研究(Genome-Wide

2、 Association Study, GWAS)近期的研究發(fā)現(xiàn),2q37區(qū)域可能與膽道閉鎖的發(fā)病具有相關(guān)性,參照國外學(xué)者運(yùn)用斑馬魚對該區(qū)域行基因敲除實(shí)驗(yàn)的成果,依據(jù)Hapmap數(shù)據(jù)庫,挑選2q37 GPC1(rs3828336 C>T),以經(jīng)深圳市兒童醫(yī)院普外二科確診為膽道閉鎖患兒的外周靜脈血及術(shù)中肝臟標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)材料,對GPC1(rs3828336 C>T)進(jìn)行基因分型分析,評估該位點(diǎn)與中國人群膽道閉鎖發(fā)病易感性是否具有相關(guān)性,并從膽

3、道閉鎖病因?qū)W基因?qū)用嫣峁┫鄳?yīng)線索。
　　方法:采取以醫(yī)院為標(biāo)準(zhǔn)的病例-對照研究方法,統(tǒng)計(jì)自2010年1月到2013年12月因梗阻性黃疸在深圳市兒童醫(yī)院住院治療,并經(jīng)手術(shù)探查確診為膽道閉鎖的患兒136例作為實(shí)驗(yàn)組,其中男性患兒67例,女性患兒69例,并從來院治療的除去肝膽疾病史的平診患兒中按照與實(shí)驗(yàn)組性別相匹配的原則,隨機(jī)抽取618例作為對照,其中男性兒童303例,女性兒童315例。分別從膽道閉鎖患兒的外周靜脈肝素抗凝血、術(shù)中肝臟標(biāo)

4、本及健康兒童外周靜脈肝素抗凝血中提取 DNA,應(yīng)用 Taqman探針基因分型技術(shù)分別對實(shí)驗(yàn)組和對照組2q37區(qū)域GPC1(rs3828336 C>T)進(jìn)行基因分型,后期采用SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù),以此分析該位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與中國人群膽道閉鎖發(fā)病易感性的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.所選取病例樣本基本情況:本實(shí)驗(yàn)為病例-對照研究,所納入研究的實(shí)驗(yàn)組膽道閉鎖男性患兒67例,女性患兒69例,所占百分比各為49.3％和50.7%,對照組

5、健康男性兒童303例,女性兒童315例,所占百分比各為49.0%和51.0%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得知,兩組性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.96)。
　　2.針對GPC1(rs3828336 C>T)分析:本實(shí)驗(yàn)通過分析得知,GPC1(rs3828336 C>T)與中國人群膽道閉鎖患兒發(fā)病易感性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與疾病易感性無明顯關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論:通過本次研究顯示,GPC1(rs3828336 C>T)與中國人群膽道閉鎖發(fā)病易感性未見明顯關(guān)聯(lián)