DDR2在睪丸中表達的功能及調(diào)控機制研究.pdf

1、研究背景：
　　盤狀結構域受體2（Disoinddomain receptor2,DDR2）持續(xù)表達于正常人類及小鼠睪丸間質(zhì)細胞中，且 DDR2slie/slie小鼠呈現(xiàn)生精障礙表型，但其發(fā)病機制及 DDR2在睪丸精子發(fā)生中的作用及調(diào)節(jié)機制并不清楚。
　　研究目的：
　　揭示DDR2sile/slie小鼠生精障礙的機制，明確DDR2表達在精子發(fā)生中的功能及調(diào)節(jié)機制。
　　實驗方法：
　　通過構建多種生精障礙

2、的小鼠動物模型，結合臨床不育病人睪丸標本病理切片，檢測DDR2在不同生精障礙中的表達，探索其在精子發(fā)生中的功能。
　　研究結果：
　　在本研究中我們發(fā)現(xiàn)：睪丸間質(zhì)細胞DDR2表達可以消耗I型膠原并調(diào)節(jié)睪丸間質(zhì)胞外基質(zhì)中I型膠原含量從而調(diào)節(jié)間質(zhì)細胞睪酮合成；DDR2缺失會導致I型膠原異常累積抑制睪酮合成并導致精子發(fā)生障礙。唯支持細胞綜合征患者生精小管內(nèi)支持細胞雄激素受體表達水平下降會引起睪丸支持細胞異常表達DDR2，異常表達的

3、DDR2會促進支持細胞胞吞作用并代償性修復受損的血睪屏障。另外，非梗阻性無精癥及隱睪患者睪丸凋亡的生精細胞胞核表達DDR2；異常表達的DDR2是由生精障礙睪丸中異常升高的腫瘤壞死因子α（TNF-α）活化核因子κB（NF-κB）進而轉(zhuǎn)錄調(diào)控DDR2誘導引起的；這種異常升高的DDR2可以通過抑制FasL的表達進而抑制生精細胞凋亡。
　　結論：
　　我們的研究證實 DDR2通過與多種因子相互作用及調(diào)節(jié)多個信號通路，在維持雄性睪丸的