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1、研究反復(fù)AMPH刺激對(duì)大鼠大腦總蛋白及突觸蛋白氧化修飾的影響,為AMPH作用機(jī)制的研究提供理論依據(jù),并為AMPH成癮的治療提供新的作用靶點(diǎn)。
通過(guò)分別對(duì)大鼠進(jìn)行不同時(shí)長(zhǎng)(1d、3d、7d、10d及14d)的反復(fù)AMPH刺激后,建立動(dòng)物模型并進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)。行為學(xué)檢測(cè)包括曠場(chǎng)試驗(yàn)檢測(cè)大鼠活動(dòng)量變化,高架十字迷宮測(cè)試大鼠冒險(xiǎn)行為的變化。然后檢測(cè)大鼠各個(gè)腦區(qū)(包括前皮層、海馬區(qū)、杏仁核)的總蛋白及前皮層突觸蛋白(VMAT2、Snap
2、25及Syntaxin)的蛋白氧化修飾水平變化情況,蛋白氧化修飾水平檢測(cè)包括:DNPH法檢測(cè)蛋白的羰基化水平,生物素置換法(Biotin-switch)檢測(cè)蛋白半胱氨酸亞硝基化水平,Dimedone法檢測(cè)蛋白半胱氨酸次磺酸化水平。
研究發(fā)現(xiàn):
(1)AMPH處理7d和14d時(shí),大鼠大腦前皮層總蛋白羰基化水平明顯增加,海馬區(qū)、杏仁核及前皮層突觸蛋白的羰基化水平?jīng)]有受到影響。
?。?)AMPH處理3d和7d時(shí),大
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