醒腦解郁膠囊對卒中后慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠突觸蛋白的影響.pdf

1、目的：研究醒腦解郁膠囊對卒中后慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬區(qū)SYT及SYTmRNA在海馬區(qū)域的分布以及表達(dá)量的影響。以探討其治療卒中后抑郁的作用機(jī)制，為卒中后抑郁提供新的、有效的治療方法。
　　 方法：采用左側(cè)大腦中動脈線栓法(MCAO)聯(lián)合慢性不可預(yù)見的溫和性刺激(CUMS)及孤養(yǎng)法復(fù)合造模法造成PSD大鼠模型。實(shí)驗(yàn)選取Sprague-Dawley(SD)雌雄各半的大鼠，根據(jù)曠野實(shí)驗(yàn)評分，將大鼠隨機(jī)分為6組：A組模型對照組、B組空

2、白對照組、C組百憂解組、D組醒腦解郁膠囊高劑量組、E組醒腦解郁膠囊中劑量組、F組醒腦解郁膠囊低劑量組。除空白組外其他組均采用復(fù)合造模法建立PSD模型。模型建立后，A、B組大鼠給予蒸餾水灌胃，C組大鼠給予百憂解灌胃，D、E、F組分別按高中低劑量給予醒腦解郁膠囊灌胃，每組連續(xù)給藥28天，期間分別觀察大鼠敞箱實(shí)驗(yàn)和蔗糖消耗行為學(xué)指標(biāo)變化。于末次灌胃后第二天斷頭取腦，解剖并完整剝離海馬，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法觀察大腦海馬病理組織切片、采用實(shí)時熒光

3、定量Real-TimePCR法檢測大鼠海馬SYTmRNA水平的表達(dá)，統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，探討中藥復(fù)方制劑醒腦解郁膠囊對卒中后抑郁大鼠海馬突觸蛋白的影響，并初步探討其作用機(jī)制。
　　 結(jié)果：通過MACO法聯(lián)合CUMS法及孤養(yǎng)復(fù)合模型法成功制備SD大鼠PSD模型，大鼠出現(xiàn)明顯行為學(xué)改變，腦組織形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)明顯改變，說明此法可以復(fù)制出較為理想的大鼠PSD模型。
　　 1.醒腦解郁膠囊對PSD模型大鼠行為學(xué)的影響
　　 大鼠

4、造模后，模型組大鼠的體重增加緩慢，敞箱實(shí)驗(yàn)中的垂直運(yùn)動、水平運(yùn)動得分顯著延長，糖水消耗明顯下降，與空白組相比，具有顯著差異性(P<0.05)，提示卒中后慢性應(yīng)激抑郁能夠影響大鼠的體重及行為學(xué)指標(biāo)；治療后，與模型組比較，醒腦解郁膠囊各組和百憂解組的各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善、均能明顯增加PSD大鼠體重，顯著差異性(P<0.05)，而醒腦解郁膠囊高、中劑量與百憂解療效無顯著差異(P>0.05)；提示兩者均能改善PSD大鼠體重及行為學(xué)指標(biāo)。

5、　　 2.醒腦解郁膠囊對PSD大鼠海馬SYT免疫組織化學(xué)法結(jié)果
　　 結(jié)果顯示：與空白組相比，模型組大鼠海馬區(qū)內(nèi)的SYT陽性表達(dá)顏色較淺，其平均光密度值減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與模型組相比較，醒腦解郁膠囊各劑量組及百憂解組大鼠海馬區(qū)SYT表達(dá)較模型組明顯增強(qiáng)，平均光密度值顯著增強(qiáng)。具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，但是與空白組相比，陽性細(xì)胞數(shù)和光密度值仍下降和減少(P<0.05)。
　　 3.

6、醒腦解郁膠囊對PSD大鼠海馬SYTmRNA的影響
　　 與空白組比較，模型組大鼠海馬的SYTmRNA表達(dá)明顯下降，具有顯著差異性(P<0.05)，與模型組比較，醒腦解郁膠囊高、中、低劑量組和百憂解組大鼠海馬SYTmRNA表達(dá)顯著增加，具有顯著差異性(P<0.05)
　　 結(jié)論：PSD模型大鼠食欲減退、活動能力下降、興趣偏愛喪失、快感缺乏與臨床PSD患者臨床表現(xiàn)中的某些癥狀類似，經(jīng)過灌胃治療后可改善上述各項(xiàng)行為學(xué)的變化。說